Podmínky pro prenatální srdeční onemocnění

Je dědičné onemocnění srdce? Tento problém byl studován genetiky více než deset let.

Příčiny srdečních abnormalit dosud nebyly zcela objasněny, ale již byly potvrzeny informace, že srdeční vady jsou do značné míry determinovány dědičností, stejně jako genetika příbuzných manželství.

V mnoha případech nezáleží na dědičnosti.

Hlavní příčiny vrozených srdečních vad:

  • Virová a infekční onemocnění těhotných žen, zejména zarděnky.
  • Rentgenové záření.
  • Alkohol a drogy.

Příčiny vrozených srdečních abnormalit jsou klasifikovány následovně:

  • způsobené expozicí životního prostředí;
  • jedna ze složek geneticky určeného syndromu;
  • abnormální sada chromozomů;
  • genetický typ dědictví, v důsledku čehož vzniká izolovaná vada;
  • multifaktoriální příčiny.

Metoda detekce dědičných patologií

Genetik pracuje s problematikou genetiky, laboratorními, genealogickými výzkumnými metodami a syndromologickou analýzou rodové linie pomáhá odhalit dědičnou povahu anomálie.

Nejzákladnější z těchto metod je genologický. Jeho podstatou je identifikace podobných srdečních abnormalit u blízkých a vzdálených příbuzných, otce a matky. K tomu se sestaví rodokmen a provede se genetická analýza rodu.

Sběr informací začíná u pacienta (proband), bratrů a sester, kteří mají stejné rodiče, obdrželi termín „sibs“.

Rodokmen se zobrazuje graficky pomocí požadované sady znaků.

Dědičná srdeční choroba se v rodokmenu vyskytuje několikrát, pouze v tomto případě je její povaha považována za dědičnost a nepříznivý vliv vnějších faktorů během těhotenství matky je vyloučen.

Po sestavení schématu lékař určí typ vady, která je přenášena podél čáry.

Vrozené vady s dědičnou příčinou

  • Izolovaný ps ve zdravém stavu všech orgánů a systémů. Odpovědnost za porušení je gen mkkh2-5, chromozóm 5d35. Abnormality tohoto genu může způsobit poruchu srdečního vedení a rozvoj ventilace.
  • Mnohočetné anomálie vývoje, při nichž je srdeční onemocnění jednou z částí běžné poruchy.
  • Takzvané chromozomální defekty způsobené rozpadem určitého chromozomu.
  • Polyploidie a aneuploidie se vyznačují zpožděným kognitivním vývojem. V mnoha případech tyto děti umírají bezprostředně po narození nebo jinak v prenatálním období.

Identifikace monogenních poruch pomocí genealogické metody, molekulárně genetické nebo biochemické. Je to biochemická metoda používaná k potvrzení Smith-Lemli-Opitzova syndromu.

Chromozomální abnormality

Podezření na chromozomální defekt u dítěte může být následující:

  • Přítomnost vrozených abnormalit několika orgánů.
  • Zpožděný vývoj mentální, kognitivní a řeči.
  • Hyperaktivita, nevhodné chování.
  • Anomálie ve struktuře obličeje.
  • Nízká porodní hmotnost, předčasný porod.

Důležitá vlastnost: několik předčasných těhotenství u matky, mrtvých dětí, dlouhodobá léčba neplodnosti.

Identifikace výše uvedených nevýhod by měla být důvodem pro získání poradenství z genetiky.

V lékařsko-genetickém centru bude provádět identifikaci cytogenetického poškození genetického poškození pomocí analýzy karyotypu pacienta.

Hlavní chromozomální abnormality

Downův syndrom

  • skládky;
  • atrioventrikulární defekt;
  • otevření v síňové přepážce;
  • abnormální subklaviální tepna.

Četné defekty Downova syndromu jsou nebezpečné a vedou k předčasnému úmrtí dětí.

Syndrom Patau

Příčina je považována za problém s chromozomem 13, mnohočetné srdeční vady vedou k úmrtí novorozenců, takové děti zřídka žijí až půl roku.

Kombinace pr s Patauovým syndromem:

  • nonunion horního rtu a patra;
  • deformity končetin;
  • zaostalost očí;
  • specifický ps;
  • poruchy vývoje urogenitálního systému.

Edwardsův syndrom

Změny v chromozomu 18 vedou k časné dětské úmrtnosti, žádný z těchto pacientů nepřežije do jednoho roku.

Známky porušení chromozomu 18:

  • předčasné narození novorozenců;
  • změna tvaru lebky;
  • neuzavřený metopionický steh;
  • nepravidelně tvarované uši;
  • deformovaný šíp;
  • nedostatek nehtů;
  • četné léze srdce, žaludku, ledvin, mozku.

Nejběžnější ps: defekt síňového septa; defekt interventrikulární přepážky; abnormality pravé komory.

Je-li podezření na Edwardsův syndrom, matka s dítětem pravděpodobně souhlasí s potratem, protože děti narozené s takovými anomáliemi nejsou operovány, jsou jim povoleny pouze polyaktivní léčby.

Šereshevského syndrom - Turner

Jedná se o ženský syndrom spojený s poruchou souboru pohlavních chromozomů. Typický ps: žádný aortální ventil; dvojitý aortální ventil; koartace krevních cév.

Symptomy v novorozeneckém období:

  • nedostatečný tep;
  • otoky končetin;
  • deformovaný hrudník.

Jak dívky rostou, znatelné zpoždění růstu začíná v důsledku vrozených srdečních vad. Dívky se vyznačují nízkým růstem, infantilismem, amenoreou.

S. Wolf-Hirschhorn

Vrozený ps s vysokým stupněm nebezpečí vede k úmrtí dětí v raném věku. Hlavní příznaky:

  • deformovaný tvar obličeje;
  • široký nos ve tvaru zobáku;
  • neunion oblohy a horní ret;
  • abnormální struktura pohlavních orgánů;
  • silné zpoždění duševního a fyzického vývoje;
  • křeče.

VPS této chromozomální poruchy:

  • anomálie ventilů;
  • zaostalost levice, nadřazená, vena cava;
  • arteriální stenóza;
  • atriální a komorové defekty.

Wolf-Hirschhorn má inherentní nepravidelnosti ve struktuře ledvin a mozku.

Anomálie ve struktuře srdce jsou přístupné chirurgickému zákroku, ale pooperační období je obtížné, velké procento dětí umírá.

To je způsobeno různými poruchami ve vývoji vnitřních orgánů a neurologických problémů.

C. Mikrodelece 22q11.2.

Pro tuto změnu ps slouží jako hlavní funkce:

  • přerušeno ANO;
  • nedostatek plicní tepny;
  • Fallotův tetrad;
  • subklinická nerozvinutá tepna;
  • otvor v mezikomorové přepážce.

Detekce tohoto defektu se provádí na molekulární úrovni.

  • nedostatečný rozvoj thymiku;
  • hypokalcémie;
  • nonunion horního patra.

S prudkým poklesem hladiny vápníku u dítěte dochází k křečím.

Vyznačuje se deformovaným tvarem obličeje u novorozenců, mentální retardací, hyperkalcémií.

Inherentní defekty této poruchy: zúžení aorty aorty; zúžení periferního obvodu plicní tepny. Zesílení nad ventilem se nejčastěji projevuje ve druhé polovině života dítěte.

Při porodu chybí fyzické příznaky a VPS je jediným klinickým příznakem problému, takže novorozenci s diagnózou stenózy aorty jsou nutně posláni do genetiky.

Děti s. Williams je vystaven riziku náhlé smrti po operaci v celkové anestezii.

Tak jsou srdeční vady zděděné? Genetika tvrdí, že VPS vznikají na pozadí vlivu prostředí a genetického faktoru současně.

Souběh intoxikace alkoholu matkou, znečištěného prostředí, předávkování drogami a genetické predispozice povede k narození dítěte s vrozenou srdeční vadou.

Preventivní opatření k prevenci těchto faktorů mohou snížit pravděpodobnost, že dítě bude trpět psem.

Je dědičné srdeční onemocnění dědičné?

Kabardino-balkánská státní univerzita. H.M. Berbeková, Lékařská fakulta (KBSU)

Úroveň vzdělání - specialista

Certifikační cyklus pro program "Klinická kardiologie"

Moskevská lékařská akademie. I.M. Sechenov

Odchylky ve vývoji různých tělesných systémů se objevují v prvních dnech embrya. To dokazuje věda. Mnozí budoucí rodiče se proto zajímají o to, zda je srdeční vada zděděná a zda je možné se tomu vyhnout. Doposud lékaři tuto chorobu plně nezkoumali, takže o mechanismech jejího vývoje je známo jen málo. Nicméně, někteří odborníci, kteří se zabývají studiem srdečních onemocnění, si všimnou, že skutečnost nebo nepřenosná nemoc na dítě, ovlivněná genetickými faktory. Jiní vědci tvrdí, že četnost výskytu onemocnění je dána přítomností nebo nepřítomností krevních vazeb mezi rodiči.

Příčiny anomálie

Těhotné ženy by se měly vyvarovat nachlazení a všech druhů infekčních onemocnění. Ovlivňují vývoj kardiovaskulárních abnormalit. Taková neškodná nemoc jako rubeola v 85% případů vyvolává u těhotných žen závažné komplikace. Seznam zakázaných postupů zahrnuje také:

  • fluorografie;
  • X-ray
  • studium orgánů s kontrastem.

Onemocnění srdce je zděděno pouze ve 3 případech z 1000, ale dosud nebylo zjištěno žádné přímé spojení mezi genetickými charakteristikami rodičů. Každé sté dítě se narodí s nějakým druhem srdečního onemocnění a v zemích s rozvinutější medicínou je toto číslo ještě vyšší. Některé typy onemocnění jsou až do určitého věku téměř asymptomatické.

Co se týče typů defektů, je jich více než 120. Některé typy onemocnění jsou slučitelné se životem a jsou korigovány pomocí léků, jiné formy vyžadují okamžitý chirurgický zákrok, ale přibližně 75% anomálií je neslučitelných se životem. Specifický typ srdečního onemocnění nemůže být přenášen z rodičů na dítě, ale problémy s vaskulární pružností mohou být zděděny a v kombinaci s nepříznivými faktory vyvolávají rozvoj nemoci.

U některých embryí začíná vývoj onemocnění bezdůvodně. Nejčastěji jsou abnormality spojeny s tvorbou chlopní a cév v srdci. Problémy se mohou objevit společně v několika segmentech orgánu nebo odděleně od sebe. Nejnebezpečnější jsou skryté formy nemoci. Nemohou být detekovány ultrazvukem, nejsou diagnostikovány při narození. Pravděpodobnost úmrtí v těchto případech je 95%.

Co dělat, když vy nebo váš manžel máte srdeční vadu?

Navzdory tomu, že není přesně známo, zda matka nemoc přenáší na dítě, je třeba sledovat celé těhotenství na stav embrya. V současné době mají velká klinika zaveden systém genetické kontroly. Kvalifikovaní odborníci, kteří používají ultrazvuk a další studie, určí, zda má plod nějaké abnormality ve vývoji srdce.

Pokud by byly objeveny, pak by lékaři měli rozhodnout, jak pokračovat v těhotenství. Pokud je obraz relativně příznivý, pak určete operaci, která bude muset být provedena v prvních dnech života malého pacienta. V případě příliš výrazného onemocnění se doporučuje těhotenství ukončit dítě nebude životaschopné a stále umírá.

Je možné žít s nemocí?

Kardiologové věří, že lidé s touto nemocí mají mnoho šancí na normální život. Přibližně 70% operativních forem onemocnění může být zcela eliminováno chirurgickým zákrokem. Dnes se v zemi zavádí do řízení každé těhotné ženy na genetiku. Je lepší jít k němu před pojetím, než sedět a přemýšlet, zda rodiče sdělují nemoc dítěti nebo ne. Přibližně 80% onemocnění se přenáší přes samičí linii, tj. od babiček a matek. Proto je nutné podstoupit vyšetření nejen pro detekci srdečního defektu, ale také pro zabránění vzniku dalších onemocnění. Jak již bylo zmíněno dříve, pokud byla nemoc potvrzena, pak lékaři mohou nabídnout následující řešení problému:

  • potrat, pokud dítě není životaschopné (CardioPlanet.ru je kategoricky proti potratu);
  • nouzové operace ihned po narození.

Mnoho kardiologů věří, že zdedíme téměř všechny abnormality kardiovaskulárního systému. Vykazujeme nejen vnější podobnost s rodiči, ale i molekulární. Informace o všech předcích jsou uloženy v genetickém kódu, takže jeho studie je důležitá při plánování těhotenství.

Pro získání přibližné informace o tom, jaké funkce bude mít dítě, stačí předat analýzy vajíček a spermií. Po analýze molekul bílkovin, lékař pochopí, co onemocnění malý pacient může čelit. V některých moderních zdravotnických centrech je prováděn postup částečné změny genetického kódu. Umožňuje zastavit vrozené nemoci ve stadiu prvního vývoje embrya.

Někteří se domnívají, že takový zásah do přírodních mechanismů je zcela nepřirozený a neměl by být učiněn, zatímco odpovědnější rodiče se snaží důkladně naplánovat celé těhotenství. Analýza umožňuje vytvořit přesnou genetickou mapu s přihlédnutím k příbuzným až do třetí generace. Dále se informace poskytované lidmi stávají méně přesnými, takže identifikace zděděných anomálií je obtížná.

Co jiného může vyprovokovat neřesti?

Kromě genetických abnormalit ovlivňují tvorbu různých onemocnění následující faktory:

  • pití alkoholu během těhotenství;
  • nadměrné nervové napětí;
  • práce s chemikáliemi nebo ozářením před narozením dítěte nebo během něj;
  • užívání léků, které ovlivňují vývoj plodu;
  • mírné a těžké virové onemocnění;
  • špatné ekologické prostředí.

Riziková skupina zahrnuje ženy starší 34 let. Srdeční defekty, které jsou neslučitelné se životem, se častěji nacházejí v jejich embryích. Toto onemocnění se zpravidla tvoří ve 2 týdnech vývoje. Čím dříve bude možné diagnostikovat, tím vyšší je šance na přežití. Dítě narozené se svěrákem má nezdravou modravou barvu. Kolem očí, uší, rtů a nosu jsou pozorovány tmavé skvrny. Po poslechu srdce lékař odhalí charakteristické znaky svěráku. Pro potvrzení diagnózy pomůže kardiogram a ultrazvuk.

Během těhotenství s dvojčaty se často zjistí, že jedno dítě má srdeční problémy a jiné dítě je nemá. Z lékařského hlediska není pro tuto anomálii 100% vysvětlení. Předpokládá se, že pokud žena bude pozorovat všechna preventivní opatření během těhotenství a bude vést aktivní životní styl, pak se zvýší šance na zdravé dítě. Také jsou ovlivňovány včasným průchodem diagnózy v každém měsíci těhotenství.

Phoenix srdce

Webové stránky Cardio

Onemocnění srdce dědičné nebo ne

Je dědičné onemocnění srdce? Tento problém byl studován genetiky více než deset let.

Příčiny srdečních abnormalit dosud nebyly zcela objasněny, ale již byly potvrzeny informace, že srdeční vady jsou do značné míry determinovány dědičností, stejně jako genetika příbuzných manželství.

V mnoha případech nezáleží na dědičnosti.

Hlavní příčiny vrozených srdečních vad:

  • Virová a infekční onemocnění těhotných žen, zejména zarděnky.
  • Rentgenové záření.
  • Alkohol a drogy.

Příčiny vrozených srdečních abnormalit jsou klasifikovány následovně:

  • způsobené expozicí životního prostředí;
  • jedna ze složek geneticky určeného syndromu;
  • abnormální sada chromozomů;
  • genetický typ dědictví, v důsledku čehož vzniká izolovaná vada;
  • multifaktoriální příčiny.

Metoda detekce dědičných patologií

Genetik pracuje s problematikou genetiky, laboratorními, genealogickými výzkumnými metodami a syndromologickou analýzou rodové linie pomáhá odhalit dědičnou povahu anomálie.

Nejzákladnější z těchto metod je genologický. Jeho podstatou je identifikace podobných srdečních abnormalit u blízkých a vzdálených příbuzných, otce a matky. K tomu se sestaví rodokmen a provede se genetická analýza rodu.

Sběr informací začíná u pacienta (proband), bratrů a sester, kteří mají stejné rodiče, obdrželi termín „sibs“.

Rodokmen se zobrazuje graficky pomocí požadované sady znaků.

Dědičná srdeční choroba se v rodokmenu vyskytuje několikrát, pouze v tomto případě je její povaha považována za dědičnost a nepříznivý vliv vnějších faktorů během těhotenství matky je vyloučen.

Po sestavení schématu lékař určí typ vady, která je přenášena podél čáry.

Vrozené vady s dědičnou příčinou

  • Izolovaný ps ve zdravém stavu všech orgánů a systémů. Odpovědnost za porušení je gen mkkh2-5, chromozóm 5d35. Abnormality tohoto genu může způsobit poruchu srdečního vedení a rozvoj ventilace.
  • Mnohočetné anomálie vývoje, při nichž je srdeční onemocnění jednou z částí běžné poruchy.
  • Takzvané chromozomální defekty způsobené rozpadem určitého chromozomu.
  • Polyploidie a aneuploidie se vyznačují zpožděným kognitivním vývojem. V mnoha případech tyto děti umírají bezprostředně po narození nebo jinak v prenatálním období.

Identifikace monogenních poruch pomocí genealogické metody, molekulárně genetické nebo biochemické. Je to biochemická metoda používaná k potvrzení Smith-Lemli-Opitzova syndromu.

Chromozomální abnormality

Podezření na chromozomální defekt u dítěte může být následující:

  • Přítomnost vrozených abnormalit několika orgánů.
  • Zpožděný vývoj mentální, kognitivní a řeči.
  • Hyperaktivita, nevhodné chování.
  • Anomálie ve struktuře obličeje.
  • Nízká porodní hmotnost, předčasný porod.

Důležitá vlastnost: několik předčasných těhotenství u matky, mrtvých dětí, dlouhodobá léčba neplodnosti.

Identifikace výše uvedených nevýhod by měla být důvodem pro získání poradenství z genetiky.

V lékařsko-genetickém centru bude provádět identifikaci cytogenetického poškození genetického poškození pomocí analýzy karyotypu pacienta.

Hlavní chromozomální abnormality

Downův syndrom

  • skládky;
  • atrioventrikulární defekt;
  • otevření v síňové přepážce;
  • abnormální subklaviální tepna.

Četné defekty Downova syndromu jsou nebezpečné a vedou k předčasnému úmrtí dětí.

Syndrom Patau

Příčina je považována za problém s chromozomem 13, mnohočetné srdeční vady vedou k úmrtí novorozenců, takové děti zřídka žijí až půl roku.

Kombinace pr s Patauovým syndromem:

  • nonunion horního rtu a patra;
  • deformity končetin;
  • zaostalost očí;
  • specifický ps;
  • poruchy vývoje urogenitálního systému.

Edwardsův syndrom

Změny v chromozomu 18 vedou k časné dětské úmrtnosti, žádný z těchto pacientů nepřežije do jednoho roku.

Známky porušení chromozomu 18:

  • předčasné narození novorozenců;
  • změna tvaru lebky;
  • neuzavřený metopionický steh;
  • nepravidelně tvarované uši;
  • deformovaný šíp;
  • nedostatek nehtů;
  • četné léze srdce, žaludku, ledvin, mozku.

Nejběžnější ps: defekt síňového septa; defekt interventrikulární přepážky; abnormality pravé komory.

Je-li podezření na Edwardsův syndrom, matka s dítětem pravděpodobně souhlasí s potratem, protože děti narozené s takovými anomáliemi nejsou operovány, jsou jim povoleny pouze polyaktivní léčby.

Šereshevského syndrom - Turner

Jedná se o ženský syndrom spojený s poruchou souboru pohlavních chromozomů. Typický ps: žádný aortální ventil; dvojitý aortální ventil; koartace krevních cév.

Symptomy v novorozeneckém období:

  • nedostatečný tep;
  • otoky končetin;
  • deformovaný hrudník.

Jak dívky rostou, znatelné zpoždění růstu začíná v důsledku vrozených srdečních vad. Dívky se vyznačují nízkým růstem, infantilismem, amenoreou.

S. Wolf-Hirschhorn

Vrozený ps s vysokým stupněm nebezpečí vede k úmrtí dětí v raném věku. Hlavní příznaky:

  • deformovaný tvar obličeje;
  • široký nos ve tvaru zobáku;
  • neunion oblohy a horní ret;
  • abnormální struktura pohlavních orgánů;
  • silné zpoždění duševního a fyzického vývoje;
  • křeče.

VPS této chromozomální poruchy:

  • anomálie ventilů;
  • zaostalost levice, nadřazená, vena cava;
  • arteriální stenóza;
  • atriální a komorové defekty.

Wolf-Hirschhorn má inherentní nepravidelnosti ve struktuře ledvin a mozku.

Anomálie ve struktuře srdce jsou přístupné chirurgickému zákroku, ale pooperační období je obtížné, velké procento dětí umírá.

To je způsobeno různými poruchami ve vývoji vnitřních orgánů a neurologických problémů.

C. Mikrodelece 22q11.2.

Pro tuto změnu ps slouží jako hlavní funkce:

  • přerušeno ANO;
  • nedostatek plicní tepny;
  • Fallotův tetrad;
  • subklinická nerozvinutá tepna;
  • otvor v mezikomorové přepážce.

Detekce tohoto defektu se provádí na molekulární úrovni.

  • nedostatečný rozvoj thymiku;
  • hypokalcémie;
  • nonunion horního patra.

S prudkým poklesem hladiny vápníku u dítěte dochází k křečím.

Vyznačuje se deformovaným tvarem obličeje u novorozenců, mentální retardací, hyperkalcémií.

Inherentní defekty této poruchy: zúžení aorty aorty; zúžení periferního obvodu plicní tepny. Zesílení nad ventilem se nejčastěji projevuje ve druhé polovině života dítěte.

Při porodu chybí fyzické příznaky a VPS je jediným klinickým příznakem problému, takže novorozenci s diagnózou stenózy aorty jsou nutně posláni do genetiky.

Děti s. Williams je vystaven riziku náhlé smrti po operaci v celkové anestezii.

Tak jsou srdeční vady zděděné? Genetika tvrdí, že VPS vznikají na pozadí vlivu prostředí a genetického faktoru současně.

Souběh intoxikace alkoholu matkou, znečištěného prostředí, předávkování drogami a genetické predispozice povede k narození dítěte s vrozenou srdeční vadou.

Preventivní opatření k prevenci těchto faktorů mohou snížit pravděpodobnost, že dítě bude trpět psem.

Srdeční onemocnění dědičné onemocnění

Srdeční vady jsou nejčastější skupinou onemocnění mezi vrozenými abnormalitami; vyskytují se v 5–7 případech na 1 000 narozených dětí (podrobnější informace o těchto porušování naleznete v online verzi této kapitoly). Vyšší prevalence (10%) je pozorována u ještě narozených nebo u dětí s jinou vrozenou anomálií. Některé faktory, včetně teratogeny, infekce, faktory prostředí a dědičnost, mohou způsobit CHD. V posledních desetiletích se díky úspěchu chirurgické korekce srdečních vad významně zvýšila míra přežití a schopnost reprodukce potomků u pacientů s vrozenými srdečními chorobami. Pochopení významu genetiky v diagnostice srdečních vad se výrazně zvýšilo.

Chromozomální aberace označují klíčovou roli, kterou hraje genetika ve studii CHD. Se spontánními potraty a u dětí s významnými poruchami v počtu a struktuře chromozomů existuje opravdu celá řada morfologických anomálií srdce. Navzdory tomu, že studie využívající cytogenetiku nepřinášejí mnohem blíže řešení dědičných příčin nemocí, umožňuje studium vrozených forem CHD lépe porozumět jejich patogenezi. Dominantní, recesivní a X-vázané genové mutace mohou narušit normální vývoj srdce a způsobit malformace. V současné době již byly rozpoznány dominantní mutace a aktivně se vyvíjejí metody identifikace recesivních mutací, které způsobují CHD.

S přihlédnutím k rostoucímu výskytu strukturálních abnormalit srdce u dětí, jejichž rodiče jsou blízcí příbuzní, lze předpokládat, že identifikace recesivních mutací také odhalí další geny, které přispívají k prevalenci vrozených srdečních onemocnění v populaci jako celku.

Detekce genetických defektů zodpovědných za vývoj srdce umožnila vrhnout světlo na mechanismy přenosu molekulárních signálů a cesty, které regulují normální morfogenezi lidského srdce, a zároveň pochopit, proč tyto mechanismy někdy „selhávají“. Tyto objevy tvořily základ tří hlavních ustanovení. První pozice: typy podílející se na patogenezi vrozených srdečních onemocnění kódují transkripční faktory (GATA4, TBXI, TBX5 a NKX2-5) a signální molekuly (PTPN11, KRAS, NOTCH1, JAG1), jakož i proteiny, které při vývoji srdce přímo a integrovat interakci buněk a tkání v čase a prostoru. Překvapivě, na rozdíl od genetických mutací, které způsobují vývoj onemocnění u dospělých (například CMP), se do patogeneze CHD podílí pouze několik genů kódujících strukturní proteiny (CRELD1, ELN, MYH6).

Na základě těchto znalostí se vědci zaměřili na studium modelových organismů, ve kterých byly nalezeny další klíčové sloučeniny, které regulují morfogenezi srdce. Byla proto vytvořena rozsáhlá databáze kandidátských genů pro analýzu přítomnosti potenciálních mutací u lidí. Druhá poloha je spojena s typem genových mutací vrozených srdečních vadách; obvykle, s takovým porušením, dávka genu je změněna, který nejvíce často vede k haplo-insuficience (stav kde 50% množství genového produktu není dost pro normální fungování těla) nebo ztráta jedné funkční kopie (nebo alely) molekuly bílkoviny volala tímto genem. Skutečnost, že změna dávky genu vede k CHD znamená, že úroveň exprese těchto sloučenin je kritická pro normální morfogenezi srdce. Třetí pozice se týká expresivity mutací (stupeň fenotypové exprese dědičného znaku) zodpovědného za CHD.

U některých členů rodiny postižených genetickým defektem je možná určitá převažující forma anomálie, zatímco v jiných, s identickou vadou, mohou mít defekty jinou anatomickou lokalizaci. Řada kongenitálních anomálií způsobených stejnou mutací indikuje vliv jiných faktorů. Tyto faktory pravděpodobně zahrnují genetické pozadí a prostředí plodu, které ovlivňují fenotypovou expresi genetických defektů. Může trvat roky před klinickým projevem některých mutací (NKX2-5); to může vysvětlovat skutečnost, že geny podílející se na morfogenezi srdce zůstávají funkčně aktivní v myokardu dospělého. Výrazná rozmanitost klinických projevů těchto genetických mutací je ve prospěch tohoto konceptu - CHD může být způsobeno porušením různých metabolických drah.

Ve většině případů se strukturální abnormality srdce vyskytují sporadicky. Aktivně se využívají výsledky studií přínosu genetiky k patogenezi jednotlivých strukturálních abnormalit. Některé sporadické případy odrážejí znovu vznikající (nebo spontánní) dominantní mutace; jiné mohou být výsledkem recesivních mutací nebo změn v mnoha genech, což zvyšuje riziko aberací ve vývoji srdce. S příchodem technologií, které hodnotí variabilitu genomu na úrovni populace, byli vědci schopni identifikovat změny v molekule DNA, které nesou mírné zvýšení rizika CHD na celou populaci. Tyto objevy nepochybně poslouží k dalšímu rozvoji znalostí o klinickém významu patogeneze běžných srdečních onemocnění a umožní lepší pochopení molekulárního základu vývoje srdce a jeho fungování v průběhu života člověka.

Vrozené srdeční choroby zděděné podle zákonů Mendela lze rozdělit do tří hlavních kategorií: izolované poruchy kardiovaskulárního systému, pleiotropní syndromy, které často zahrnují vrozené anomálie kardiovaskulárního systému, a syndromy, při nichž není kardiovaskulární systém vždy ovlivněn.. Tato kapitola popisuje typické příklady onemocnění prvních dvou kategorií, s nimiž se kardiologové v léčbě dospělých nejvíce setkávají.

Vrozené srdeční vady: příčiny. Úloha genetické predispozice

Vrozené srdeční vady jsou nejčastější malformace. Díky závratným úspěchům moderní kardiochirurgie přežívá stále více pacientů s CHD do dospělosti a stávají se rodiči. V této souvislosti je obzvláště důležité zjistit stupeň dědičné podmíněnosti defektu v každé specifické rodině s následným výpočtem genetického rizika.

Podobně jako jiné vrozené vady, mohou být srdeční vady rozděleny do následujících skupin podle etiologických znaků:

CHD v důsledku přítomnosti chromozomální abnormality;

CHD jako součást monogenního syndromu;

izolované srdeční vady s monogenním typem dědičnosti;

CHD spojené s expozicemi životního prostředí;

PPS multifaktoriální charakter.

Lékař jakékoliv specializace může mít podezření na dědičnou povahu srdečního onemocnění, ale otázku stupně dědičného stavu defektu, tj. klasifikaci tohoto konkrétního případu na jednu z výše uvedených skupin by měl provést genetický lékař po důkladném komplexním vyšetření pacienta a rodinných příslušníků pomocí syndromologické analýzy, genealogických a laboratorních výzkumných metod.

Hlavní metodou podezření na dědičnou povahu patologie v této rodině je genealogická metoda, tzn. rodokmen. Jeho použití je povinné pro lékaře jakékoliv specializace, který doporučuje pacientům s vrozenými malformacemi, včetně CHD.

Podstata genealogické metody spočívá v identifikaci příbuzenství a sledování znamení nebo nemoci mezi blízkými a vzdálenými, přímými a nepřímými příbuznými. Technicky se skládá ze dvou fází: sestavení rodokmenu a genealogické analýzy.

Sběr informací o rodině začíná konzultantem nebo probandem. Děti jednoho rodičovského páru se nazývají sourozenci. Pro grafický obrázek rodokmenu použijte standardní symboly.

Prvním úkolem při analýze rodokmenu je stanovení dědičné povahy rysu. Dědičná povaha zvláštnosti může být považována za to, že se znak vyskytuje v rodokmenu několikrát a účinek podobných vnějších faktorů je vyloučen během všech těhotenství.

Je třeba mít na paměti, že přítomnost dvou nebo více případů CHD v rodokmenu není přímým důkazem výlučně dědičné podmíněnosti defektu a přítomnost srdečního defektu pouze v probandu nevylučuje jeho dědičnou povahu.

Po sestavení grafického schématu rodokmenu se stanoví typ dědictví. To zpravidla dělá genetika v lékařské genetické konzultaci nebo centru s následným výpočtem genetického rizika v každém jednotlivém případě. Přibližně lze zvážit následující charakteristiky různých typů dědictví.

Dědičná CHD

Vrozené vrozené srdeční choroby jsou heterogenní skupinou a zahrnují:

1. Monogenní PRT, které jsou zděděny podle zákonů Mendela. Jsou prezentovány:

izolované srdeční vady v nepřítomnosti vrozených vad nebo abnormalit ve vývoji jiných orgánů a systémů. Jsou tedy popsány případy autozomálně dominantní dědičnosti mutace specifického genu Mkx2-5 na chromozomu 5d35, který je zodpovědný za vývoj sekundárního AIP a porušení AV vodivosti;

syndromy vícečetných vrozených malformací, u nichž je CHD jednou ze složek symptomů syndromu. Monogenní dědičnost se týká celého syndromu jako celku, ale manifestace může být u různých členů rodiny neúplná a pohybovat se od jednoho znaku k jiné kombinaci vrozených vad tvořících tento syndrom.

2. Chromozomální syndromy, jejichž příčinou je změna počtu a / nebo struktury chromozomů.

Pokud jsou CHD součástí genového nebo chromozomálního syndromu, většina pacientů trpí jinými malformacemi, fyzickými a duševními poruchami s různou závažností, metabolickými poruchami a / nebo jinými doprovodnými patologiemi. Podle výzkumných údajů je až 66% vrozených malformací u plodů a mrtvě narozených dětí mnohočetných.

Ve většině případů jsou monogenní syndromy s CHD skupinou syndromů s MVPR a pro jejich diagnostiku se používá klinicko-genealogická metoda se syndromologickou analýzou. Rovněž se používají molekulárně genetické metody - přímé, v případě známé nukleotidové sekvence patologického genu, a nepřímé, pokud není dosud známa nukleotidová sekvence a zároveň existuje informace o relativní poloze genu na genetické mapě. Biochemické metody se používají jen zřídka, ale v některých případech vedou. Například biochemická metoda je podkladem pro potvrzující diagnózu Smith-Lemliho-Opitzova syndromu ve spektru klinického projevu, u kterého je CHD. Cytogenetické metody se také používají pro diferenciální diagnostiku, protože genové syndromy s MVPR a chromozomálními syndromy mají v některých případech podobný klinický obraz.

Lékařsko-genetické poradenství pro monogenní syndromy je založeno na stanovení typu dědičnosti dané choroby s následným výpočtem genetického rizika pro sourozence a potomky s určením nejúčinnější metody prevence.

Převážná většina sdružení jsou sporadické případy, tzn. riziko pro sourozence nepřekračuje obecnou populaci.

Chromozomální syndromy

Chromozomální syndromy - skupina vrozených patologických stavů, které jsou založeny na genomových nebo chromozomálních mutacích.

Genomové mutace nebo kvantitativní změny v sadě chromozomů mohou být dvou typů:

polyploidie - zvýšení počtu chromozomů, násobek haploidní sady chromozomů;

aneuploidie - zvýšení nebo snížení počtu chromozomů v souboru, non-násobný haploid.

Chromozomální mutace zahrnují strukturní přeskupení jednoho nebo dvou nebo více chromozomů, které mohou ovlivnit celý chromosom nebo jeho část. Z hlediska cytogenetiky jsou strukturní přeskupení chromozomů klasifikovány podle principu lineární sekvence uspořádání genů:

Podle Schinzela jsou CHD jednou ze společných malformací, které doprovázejí chromozomální abnormality. Podle databáze CARIS má 12% dětí s CHD určité chromozomální abnormality. V 70% případů jde o trizomii 21, 18 nebo 13 chromozomů.

Chromozomální syndrom u pacienta s CHD může být podezřelý z následujících důvodů:

vrozené vady jiných orgánů a systémů;

zpožděný psychomotorický a fyzický vývoj;

zpožděný vývoj řeči, porucha kognice, neobvyklé chování, zhoršená pozornost s hyperaktivitou a další poruchy psychického stavu;

pacient má neobvyklé rysy obličeje, který dělá jej na rozdíl od rodičů a sourozenců, obzvláště jestliže tam je zpoždění ve vývoji;

nízká hmotnost pacienta při narození, předčasný porod nebo známky nezralosti při narození;

přítomnost chromozomálních abnormalit u rodičů nebo sourozenců;

Dalším kritériem může být historie rodičů dlouhodobé neplodnosti, spontánní potraty v raném stádiu, porod mrtvých.

Identifikace výše uvedených příznaků vyžaduje, aby byl pacient poslán do lékařského genetického centra a aby určil chromozomální abnormality cytogenetickou metodou. Základem této metody je studium lidského karyotypu.

Karyotyp je soubor morfologických znaků kompletního souboru chromozomů, typický pro buňky reprezentující daný druh. Specifičnost karyotypu je dána celkovým počtem chromozomů, jejich velikostí a tvarem a kvantitativní a strukturní stabilita chromozomů je nejdůležitější podmínkou pro vznik fenotypicky normálního organismu v průběhu individuálního vývoje. U lidí je diploidní sada chromozomů v somatických buňkách 46. Účelem chromozomální analýzy v klinické cytogenetice je vyhodnotit karyotyp s identifikací možných kvantitativních nebo strukturálních chromozomových abnormalit analýzou preparátů metafáze nebo prometafázy chromosomů a správného záznamu karyotypu v souladu s jednotným systémem záznamu a symbolizace.

Downův syndrom je nejčastějším chromozomálním syndromem u pacientů s CHD. Syndrom je dobře popsán v mnoha příručkách. Srdeční vady jsou přítomny u více než 50% dětí s Downovým syndromem a jsou hlavní příčinou úmrtí u těchto pacientů. Nejtypičtější jsou AVSD, DMZHP, DMPP, OAP, aberantní subklavická tepna.

Příčinou je trizomie chromozomu 13. Syndrom je doprovázen vývojem MVPR a časnou smrtí pacientů. Průměrná délka života je 2,5 dne, méně než 3% pacientů žije do 6 měsíců.

Nejcharakterističtější kombinací vrozených malformací je kombinace postaxiálního polydactyly, nonunionu rtu a patra, mikroftalmie, colobomu očí a holoprosentzephalie. Vrozené vady srdce a močového systému jsou navíc specifické.

Vrozené srdeční vady jsou charakteristickým znakem třetí, nejčastější, trizomie - trizomie na chromozomu 18. Podobně jako syndrom Patau, i Edwardsův syndrom se týká semi-letálních syndromů. Více než 90% pacientů zemře před půl rokem.

Hlavními příznaky Edwardsova syndromu jsou: závažná prenatální hypoplazie, dolichocefalus, otevřená metopionická sutura, převislá šíje, nízká, otočená posteriorně, dysplastická ucha, malá ústa, mikrognatie, krátká sternum, pozice flexorů končetin, překrytí třetího prstu druhého a čtvrtého prstu prstu, hypoplazie nehtů, houpací noha, syndaktyly P - W na nohou. Z malformací vnitřních orgánů jsou nejčastější malformace mozku, srdce, ledvin a gastrointestinálního traktu. Srdeční vady jsou detekovány u více než 90% dětí s Edwardsovým syndromem. Nejcharakterističtější jsou VSD, DMPP, DVPZH. To je také obyčejné pro umbilical hernia, ezofageální atresie s tracheoesophageal fistula, obyčejné mesentery, jedno podkovovité ledviny, polycystic ledvinová choroba, hydroneephrosis. Téměř 10% pacientů má aplasii poloměru a / nebo palce ruky. Hlavními vývojovými vadami, které umožňují podezření na výskyt Edwardsova syndromu, jsou tracheoezofageální píštěl, aplazie radiální kosti, srdeční vady, neúplné zakrytí střeva. Trisomie jak na chromozomu 13, tak na chromozomu 18 patří k semi-letálním syndromům s více malformacemi. S potvrzenou cytogenetickou diagnózou v případě souhlasu rodičů většina klinik odmítá provést chirurgickou korekci malformací, která poskytuje symptomatickou léčbu.

Vady srdce jsou také nalezené v porušení množství pohlavních chromozómů. Vrozené srdeční vady jsou přítomny u více než 1/3 pacientů se syndromem Shereshevsky-Turner. Nejtypičtější jsou koarktace aorty, bicuspidální aortální chlopně, atresie aortální chlopně. Pro novorozenecké období jsou charakteristické následující příznaky: nízká porodní hmotnost, lymfatický edém hřbetu rukou a nohou, hypoplazie nehtů, pterygoidní záhyby kolem krku, široký hrudník, někdy depresivní, s široce rozmístěnými hypoplastickými bradavkami. S věkem je růstová retardace stále více patrná, nicméně v některých případech ji lékaři spojují s přítomností CHD u pacienta. Během puberty, hlavní diagnostické rysy Shershevsky-Turner syndrom jsou: sexuální infantilita, amenorrhea, krátký vzrůst. Ve většině případů je diagnóza prováděna během puberty. Je třeba poznamenat, že deformace hrudníku, která je často v přítomnosti srdečního onemocnění, se odhaduje jako sekundární změna, je také jedním z charakteristických znaků tohoto syndromu. V druhé dekádě života se může vyvinout arteriální hypertenze. Při plánování taktiky chirurgické léčby CHD je třeba mít na paměti, že v případě Shershevského-Turnerova syndromu je v některých případech popsán vývoj reocarctation aorty několik let po operaci.

Vrozené srdeční vady se také vyskytují u více než 33% pacientů s Wolf-Hirschhornovým syndromem a jsou hlavní příčinou úmrtí u těchto pacientů. Charakteristickými rysy tohoto syndromu jsou: obličej v podobě řecké helmy s prominentními frontálními tubermiemi, prominentním perpenter, hypertelorismem, supracipitální hypoplazií, epikantem, širokým kokosovým nosem. Existují také defekty vnějších pohlavních orgánů a 15% pacientů - nonunion rtu a / nebo patra. Převážná většina těchto pacientů má navíc závažné zpoždění vývoje a záchvaty. Vrozené srdeční vady jsou často kombinovány, zahrnují valvulární malformace, perzistenci levé horní veny cava, stejně jako VSD, DMPP, OAD, plicní stenózu. Wolff-Hirschhornův syndrom je také charakterizován malformacemi mozku a ledvin. I když je CHD ve většině případů přístupná korekci, dlouhodobá prognóza života je často pochybná, více než třetina pacientů zemře do věku 1 roku. Závažné pooperační období je také způsobeno přítomností MVPR a neurologických poruch.

V posledních letech, v souvislosti s vývojem molekulárně cytogenetických diagnostických metod, byly v samostatné skupině označeny tzv. Mikrostrukturální anomálie chromozomů. Tato skupina zahrnuje chromozomové abnormality, které nejsou detekovány rutinním cytogenetickým výzkumem vzhledem k jejich malé velikosti. Pro jejich detekci jsou nezbytné molekulární cytogenetické studie s použitím specifických DNA sond.

Z této skupiny syndromů je nutné izolovat mikrodeleční syndrom 22q11.2 a Williamsův syndrom.

Syndrom mikrodelece 22q11.2.

Syndrom mikrodelece 22q11.2 nebo syndrom CATCH22 se vyskytuje u 1 ze 4 000 živých novorozenců a je druhým chromozomálním syndromem po Downově syndromu, u kterého srdeční vady slouží jako diagnostický znak. Nejcharakterističtější jsou konotrunální srdeční vady - přerušený aortální oblouk, arteriální trup a atresie plicní tepny. Časté jsou také Fallo tetrade, VSD, aberantní pravá subclaviánská tepna. Téměř 50% pacientů s OSA má tedy tuto chromozomální abnormalitu, tzn. identifikace této srdeční choroby u pacienta vyžaduje molekulární cytogenetickou studii bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost jiných symptomů. Dalšími charakteristickými znaky jsou: malé anomálie obličeje, nesoulad patra, hypokalcémie, hypoplázie thymu se zhoršenou buněčnou imunitou. Je třeba poznamenat, že hypokalcémie je častěji přítomna pouze v 1. roce života a je latentní. S různými stresujícími účinky však může hladina vápníku klesat a být doprovázena výskytem konvulzivního syndromu. Tato vlastnost musí být vzata v úvahu při přípravě pacienta na operaci. Ve vzácných případech je možný vývoj hypokalcémie u dospělých pacientů ve stavu úplného zdravotního stavu.

Důvodem pro rozvoj Williamsova syndromu je mikrodelece podél dlouhého ramene chromozomu 7-7c11.23. Při provádění molekulárně cytogenetických studií se vyskytuje u více než 99% pacientů. Williamsův syndrom je charakterizován dysmorfismem obličeje, přítomností CHD, poruchou mentálního vývoje, idiopatickou hyperkalcémií během prvního roku života. Nejcharakterističtějšími srdečními defekty jsou aortální supravalvulární stenóza a periferní plicní stenóza. Supravalvulární stenóza aorty se projevuje častěji ve 2. polovině roku. Je třeba poznamenat, že hlavní klinické příznaky Williamsova syndromu, a to: dysmorfismus obličeje a zpoždění vývoje - mohou být v novorozeneckém období nepřítomny a CHD může být jediným příznakem. V tomto ohledu se doporučuje, aby všichni pacienti s aortální stenózou, zejména v raném věku, prováděli speciální molekulárně genetickou studii. Tento syndrom vyžaduje zvláštní pozornost a včasnou diagnózu vzhledem ke skutečnosti, že tito pacienti mají zvýšené riziko vzniku syndromu náhlé smrti během celkové anestézie.

Chromozomální syndromy jsou charakterizovány absencí Mendelova typu dědičnosti. Patologie se vyskytuje převážně sporadicky "de novo", vyplývající z mutace v gametě jednoho z rodičů. V takových případech je riziko pro pacienty sibs, tj. riziko znovuzrození dítěte s chromozomálním syndromem, v této rodině je malé a nepřekračuje obecnou populaci. Část chromozomálních syndromů však může být zděděna, pokud je jeden z rodičů nositelem chromozomálního přeskupení. V některých případech jsou nosiče vyváženého karyotypu fenotypicky normální, ale u potomků existuje vysoké riziko nesymetrického karyotypu. V jiných případech mají nositelé vrozené vady nebo mnohočetné stigmy se zhoršeným neuropsychickým vývojem, ale jejich fertilita je zachována. Riziko pro potomky mateřského nosiče vyváženého karyotypu se značně liší v závislosti na chromozomu zapojeném do restrukturalizace a umístění zlomových bodů.

Vliv prostředí na plod

Vrozené srdeční vady spojené s expozicí životního prostředí působí jako jeden z projevů embryopatie nebo fetopatie. Vliv teratogenů v kritických obdobích vývoje různých anatomických struktur srdce a velkých cév je tedy nejnebezpečnější, protože s sebou nese riziko vrozených malformací.

Nejdůležitější v praxi jsou chronická onemocnění matky a užívání drog nebo jiných chemických teratogenů ženou.

Popsán je také výskyt CHD u plodu v přítomnosti získaných srdečních vad u matky, zejména při aktivovaném revmatickém procesu.

U fetálního alkoholového syndromu se také v určitých procentech případů vyskytují srdeční vady. Nejčastější jsou VSD, také DMPP a Fallotova tetrad. Syndrom fetálního alkoholu se vyvíjí pouze u 40% žen, které konzumují alkohol v prvním trimestru těhotenství a dosud nebyla stanovena kritická dávka alkoholu. Nejvíce charakteristický pro fetální alkohol syndrom jsou krátké palpebral trhliny, dlouhý plochý filtr, tenký horní ret s hladkou Cupid linkou, charakteristický palmový fold ve formě golfového klubu; navíc u dětí se syndromem fetálního alkoholu dochází k hrubému zpoždění vývoje.

Izolované případy CHD, tj. srdeční vady, které nejsou doprovázeny defekty jiných orgánů, zhoršeným psychofyzickým vývojem a dalšími patologiemi, mají ve většině případů multifaktoriální charakter. Multifaktoriální povaha srdečního onemocnění znamená, že fenotyp vyžaduje současně přítomnost genetické a environmentální složky. Genetická složka je komplex několika genů, z nichž každý plní specifickou funkci a společně kontroluje normální vývoj orgánu. Když se v těchto genech vyskytne určitý počet změn nebo mutantní geny jsou získány od rodičů, genetická složka se zvyšuje a může být významná v procesu vývoje CHD. Environmentální složkou jsou různé vlivy prostředí v raných stadiích prenatálního vývoje, které samy o sobě nevedou k tvorbě srdečního defektu, ale jsou realizovány pouze s odpovídajícím genotypem, tj. v přítomnosti genetické složky.

Výpočet rizika srdečních vad multifaktoriální povahy se provádí podle empirických tabulek rizik, které jsou uvedeny ve speciálních příručkách. Riziko je vyšší při bližším vztahu s pacientem s přítomností CHD a zvyšuje se s několika případy srdečních vad u tohoto rodokmenu.

Prevence CHD

Metody prevence výskytu CHD a dalších vrozených malformací lze přičítat jmenování kyseliny listové ženě po dobu 3 měsíců. před začátkem těhotenství a během prvního trimestru. Dávka kyseliny listové je 400 mg / den, denní dávka je zvýšena 10krát a je 4 mg / den.

Detekce CHD u plodu je možná pomocí prenatální ultrazvukové diagnostiky, počínaje druhým trimestrem. Hlavním účelem ultrazvukového vyšetření druhého trimestru je diagnostika vrozených malformací, včetně CHD u plodu.

Identifikace určitých typů vrozených malformací může naznačovat, že dědičný syndrom plodu. Ve všech případech prenatální diagnostiky AVSD je tedy nutné provést invazivní intervenci - amniocentézu nebo kordocentézu - za účelem provedení cytogenetické studie materiálu plodu k vyloučení Downova syndromu. V případech prenatální detekce Fallotova tetradu u plodu se doporučuje molekulárně cytogenetická studie, aby se vyloučil syndrom mikrodelece 22q11.2.

Na závěr je třeba ještě jednou poznamenat, že diagnóza dědičné patologie a výpočet individuálního genetického rizika by v každém případě měla být prováděna genetikem ve specializovaném zařízení - lékařském genetickém centru nebo lékařské genetické konzultaci.

Hlavní znaky, které umožňují podezření na dědičný stav CHD a vyžadují objasnění etiologie konkrétního případu:

Přítomnost 2 nebo více případů CHD v rodině.

Kombinace srdečních onemocnění s vrozenými malformacemi jiných orgánů a systémů.

Kombinace CHD s poruchou psychomotorického a fyzického vývoje.

Zpožděný vývoj řeči, porucha kognice, neobvyklé chování, zhoršená pozornost s hyperaktivitou a další poruchy psychického stavu.

Pacient má neobvyklé rysy obličeje, což ho činí na rozdíl od rodičů a sourozenců, a to zejména v případě vývojového zpoždění.

Kombinace CHD s kožními změnami, neobvyklý zápach pacienta, změna barvy moči nebo jiné specifické, vzácně se vyskytující symptomy.

Přítomnost chromozomálních abnormalit u rodičů nebo sourozenců nebo přítomnost pacienta s monogenním syndromem v rodině.

Historie rodičů dlouhodobé neplodnosti, spontánní potraty v raném stádiu, porod mrtvých.