Agranulocytóza: Symptomy a léčba

Agranulocytóza je stav, který charakterizuje porušení kvalitativního složení krve. Současně v periferní krvi snižuje hladinu granulocytů, které jsou zvláštním druhem leukocytů. Granulocyty zahrnují neutrofily, eosinofily, bazofily. Agranulocytóza je charakteristická pro mnoho onemocnění. U žen je zjištěna častěji než u mužů, zejména u lidí, kteří překročili věkovou hranici 40 let.

Název „granulocyty“ byl získán těmito krevními elementy z toho důvodu, že po barvení řadou speciálních barviv (v průběhu studie) získaly granularitu. Protože granulocyty jsou typem leukocytů, agranulocytóza je vždy doprovázena leukopenií.

Základní složkou granulocytů jsou neutrofily (90%). Jsou určeny k ochraně těla před různými škodlivými faktory, včetně jejich činnosti zaměřené na zničení rakovinných buněk. Neutrofily absorbují mikroby, stejně jako infikované buňky, cizí složky a zbytky tkáně. Neutrofily produkují lysozym a interferon. Tyto látky jsou přirozenými ochrannými složkami organismu, které mu umožňují bojovat s viry.

Mezi nejdůležitější účinky neutrofilů patří:

Zachování normálních funkcí imunitního systému.

Aktivace systému srážení krve.

Udržujte čistotu krve.

Všechny granulocyty se rodí v kostní dřeni. Když se infekce dostane do těla, tento proces se urychlí. Granulocyty jsou posílány na místo infekce, kde zemřou během boje proti patogenům. Mimochodem, v hnisavých masách je vždy velké množství mrtvých neutrofilů.

Agranulocytóza v moderním světě je diagnostikována poměrně často, protože lidé jsou nuceni brát cytotoxické léky a podstoupit radiační terapii, aby se zbavili mnoha nemocí. Agranulocytóza, pokud není léčena, může způsobit závažné zdravotní komplikace. Mnozí z nich dokonce ohrožují život. Mezi ně patří sepse, peritonitida, mediastinitida. Akutní forma agranulocytózy v 80% případů vede k úmrtí pacientů.

Příčiny agranulocytózy

Agranulocytóza se nemůže vyvíjet sama o sobě, vždy existuje nějaký důvod pro její výskyt.

Vnitřní faktory, které mohou vyvolat agranulocytózu:

Predispozice k agranulocytóze na genetické úrovni.

Různé nemoci ovlivňující imunitní systém, například systémový lupus erythematosus, tyreoiditida, ankylozující spondylitida, glomerulonefritida atd.

Leukémie a apalastická anémie.

Metastázy, které vstoupily do kostní dřeně.

Extrémní vyčerpání.

Mezi vnější příčiny, které mohou vést k rozvoji agranulocytózy, patří:

Virové infekce: tuberkulóza, hepatitida, cytomegalovirus, virus Epstein-Barr.

Bakteriální onemocnění, která mají obecné fórum.

Průchod terapie řadou léčiv: Aminazin, cytostatika, antibiotika ze skupiny beta-laktam.

Radiační terapie.

Otrava chemickými látkami, včetně těch, které jsou součástí domácích chemikálií.

Příjem nekvalitních alkoholických nápojů.

Agranulocytóza: forma onemocnění

Agranulocytóza se může rozvinout během života a může být dědičným onemocněním. Forma onemocnění, která je přenášena genetickými vazbami, je však velmi vzácná.

Onemocnění může mít chronický a akutní průběh.

V závislosti na příčině, která vyvolala rozvoj agranulocytózy, se rozlišují následující formy:

Cytostatické onemocnění (myelotoxická agranulocytóza).

Imunitní agranulocytóza a haptenická agranulocytóza.

Idiopatická agranulocytóza (pravá), zatímco příčina porušení není instalována.

Imunitní forma

Porušení se projevuje proti smrti zralých granulocytů, které jsou patogenní vlastními protilátkami. Diagnóza může být také provedena na základě krevního testu, během kterého jsou detekovány progenitorové buňky neutrofilů. Protože tělo je masivní smrt granulocytů, vede to k jeho otravě. Příznaky takové agranulocytózy budou proto akutní.

Autoimunitní agranulocytóza je charakterizována příznaky onemocnění, jako je kolagenóza, vaskulitida a sklerodermie. Protilátky cirkulují v krvi, které jsou zaměřeny na potírání vlastních buněk a tkání. Předpokládá se, že i závažná psychická trauma nebo virová infekce mohou vyvolat onemocnění. Nevylučujte vrozenou predispozici osoby k autoimunitním onemocněním. Prognóza agranulocytózy vyskytující se u autoimunitního typu závisí na závažnosti základního onemocnění.

Haptenická agranulocytóza má vždy závažný průběh. Porucha se vyvíjí po podání léků, které mohou působit jako hapteny. Jakmile jsou hapteny v těle, mohou interagovat s granulocytovými proteiny a stanou se nebezpečnými. Začnou přitahovat protilátky, které je zničí spolu s granulocyty, které jsou k nim přilepeny.

Úloha haptenů může být prováděna takovými léky, jako jsou: kyselina acetylsalicylová, diacarb, amidopyrin, analgin, indometacin, trimetoprim, isoniazid, pipolfen, norsulfazol, PAS, erythromycin, butadion, fthivazid. Pokud užíváte tyto léky, zvyšuje se riziko agranulocytózy.

Myelotoxická agranulocytóza

Tato forma poruchy se vyvíjí během léčby cytostatiky nebo v průběhu radioterapie. V důsledku takových účinků na organismus je inhibována syntéza progenitorových buněk granulocytů, které se narodí v kostní dřeni.

Čím vyšší je dávka léčiva nebo záření, a tím vyšší je jeho toxicita, tím bude agranulocytóza tvrdší.

Kromě cytostatik (Metotrexát, Cyklofosfamid) jsou přípravky ze skupiny penicilinu, stejně jako aminoglykosidy a makrolidy, schopny vyvolat rozvoj agranulocytózy.

Endogenní myelotoxická agranulocytóza je doprovázena supresí krevních buněk, které se tvoří v kostní dřeni. Jsou zničeny toxiny nádoru. Dále jsou zdravé buňky samy transformovány do rakovinných buněk.

Exogenní myelotoxická agranulocytóza se vyvíjí na pozadí vážného poškození kostní dřeně, ke kterému dochází v důsledku expozice vnějším faktorům. V tomto případě se buňky červené kostní dřeně začnou aktivně množit, ale jejich citlivost se zvyšuje. Reagují na každý negativní dopad vnějšího prostředí.

Použití cytostatik, které jsou předepsány pro léčbu rakoviny a autoimunitních procesů, vede k agranulocytóze léčiva. Potlačují imunitu a negativně ovlivňují proces tvorby granulocytů.

Příznaky agranulocytózy

Myelotoxická forma agranulocytózy může mít latentní průběh a může být známa těmito příznaky:

Krvácení z nosu a krvácení z dělohy, které se pravidelně opakují.

Vzhled modřin na kůži a výskyt hemoragické vyrážky na něm.

Vzhled krevních nečistot v moči.

Bolesti břicha jako kontrakce.

Zvýšené nadýmání, přetečení ve střevech.

Krev ve stolici.

Stěny střeva na pozadí agranulocytózy rychle pokryjí vředy, objeví se na nich oblasti nekrózy. V případě vážného onemocnění se může otevřít vnitřní krvácení a osoba začne trpět klinikou akutního břicha.

Nekróza může také nastat na vnitřním povrchu orgánů urogenitálního systému, plic a jater. Pokud je postižena plicní tkáň, vyvíjí pacient dušnost, vyvíjí se kašel a bolest na hrudi. Současně se v plicích vytvoří samotný absces, následovaný gangrénou orgánu.

Následující příznaky mohou indikovat imunitní agranulocytózu:

Nemoc se vždy projevuje akutně, doprovázená vysokou tělesnou teplotou.

Kůže se stává nepřirozenou bledostí, zvyšuje se pocení dlaní.

Existují bolesti kloubů, faryngitidy, angíny, stomatitidy a zánětu dásní.

Lymfatické uzliny zvětšují velikost.

Pozorované symptomy dysfagie jícnu.

Játra se zvětšují, což lze zjistit palpací.

S porážkou sliznic v ústech se nejen zánět dásní, ale také jazyk, mandle a hltan. Na nich se objevují filmy, na kterých se množí bakteriální flóra. Jejich metabolické produkty jsou absorbovány do systémové cirkulace, což způsobuje těžké otravy organismu. Osoba má těžké bolesti hlavy, nevolnost, zvracení a další příznaky intoxikace. Sérologické krevní testy v něm mohou detekovat antileukocytární protilátky.

V dětském věku je nejčastěji diagnostikována Kostmanova agranulocytóza. Onemocnění je přenášeno geny a otec i matka mohou působit jako nosiče genů. Děti zaostávají za svými vrstevníky v psychickém a fyzickém vývoji, mění se jejich složení krve. Proč dosud mutované geny nejsou stanoveny.

Pokud se dítě narodí s Kostmanovou agranulocytózou, pak bude jeho kůže pokryta hnisavými vyrážkami, vředy a podkožní krvácení bude přítomno v ústech. U starších dětí se často vyvíjí otitis, rinitida, pneumonie. Onemocnění je vždy doprovázeno vysokou tělesnou teplotou, oteklými lymfatickými uzlinami a játry.

Průběh onemocnění je chronický, ulcerace se objeví na sliznicích v akutní fázi. Zvyšuje-li se počet granulocytů v krvi, onemocnění zmizí. Čím starší dítě se stává, tím méně intenzivní jsou období exacerbace.

Závažný průběh agranulocytózy je však spojen s řadou komplikací, včetně:

Agranulocytóza

Agranulocytóza je klinický a laboratorní syndrom, jehož hlavním projevem je prudký pokles nebo úplná absence neutrofilních granulocytů v periferní krvi, což je doprovázeno zvýšením citlivosti organismu na plísňové a bakteriální infekce.

Granulocyty jsou nejpočetnější skupinou leukocytů, ve které jsou specifické granule (granularita) viditelné při barvení v cytoplazmě. Tyto buňky jsou myeloidní a produkují se v kostní dřeni. Granulocyty se aktivně podílejí na ochraně těla před infekcemi: když infekční agens proniká do tkání, migruje z krevního oběhu kapilárními stěnami a spěchá do ohniska zánětu, zde absorbují bakterie nebo houby a pak je zničí svými enzymy. Uvedený proces vede k vytvoření lokální zánětlivé reakce.

Při agranulocytóze není tělo schopno odolávat infekci, která se často stává faktorem výskytu septických komplikací.

U mužů je agranulocytóza diagnostikována 2-3krát méně než u žen; lidé nad 40 let jsou k tomu nejcitlivější.

Důvody

Když autoimunitní forma syndromu ve fungování imunitního systému nastane určité selhání, v důsledku čehož produkuje protilátky (tzv. Autoprotilátky), útočí na granulocyty, čímž způsobuje jejich smrt. Autoimunitní agranulocytóza se může vyskytnout na pozadí následujících onemocnění:

  • autoimunitní tyreoiditida;
  • systémový lupus erythematosus;
  • revmatoidní artritidy a jiných typů kolagenózy.

Agranulocytóza, která se vyvíjí jako komplikace infekčních onemocnění, má imunitní charakter, zejména:

  • poliomyelitida;
  • virová hepatitida;
  • břišní tyfus;
  • žlutá zimnice;
  • malárie;
  • infekční mononukleóza;
  • chřipky.
Při agranulocytóze není tělo schopno odolávat infekci, která se často stává faktorem výskytu septických komplikací.

V současné době je haptenová forma agranulocytózy často diagnostikována. Hapteny jsou chemické látky, jejichž molekulová hmotnost nepřesahuje 10 000 Da. Patří mezi ně mnoho léků. Hapteny samy o sobě nemají imunogenicitu a získávají tuto vlastnost pouze po kombinaci s protilátkami. Výsledné sloučeniny mohou mít toxický účinek na granulocyty, což způsobuje jejich smrt. Po rozvinutí se haptenová agranulocytóza opakuje pokaždé, když užijete stejný hapten (lék). Nejčastější příčinou agranulocytózy haptenated stát léky Diakarb, amidopyrinu, Antipyrin, Analgin, aspirin, isoniazid, meprobamát, Fenylbutazon fenacetin, indomethacin, prokainamid, levamisol, methicilin, Bactrim a jiné sulfonamidy, leponeks, chlorochin, barbituráty.

K myelotoxické agranulocytóze dochází v důsledku narušení procesu myelopoie, který se vyskytuje v kostní dřeni a je spojen s potlačením produkce progenitorových buněk. Vývoj této formy je spojen s účinkem na tělo cytotoxických léčiv, ionizujícího záření a některých léků (penicilin, gentamicin, streptomycin, levomycetin, aminazin, kolchicin). Když myelotoxická agranulocytóza v krvi snižuje nejen počet granulocytů, ale také krevních destiček, retikulocytů, lymfocytů, tento stav se nazývá cytotoxické onemocnění.

Za účelem snížení rizika infekčních a zánětlivých onemocnění jsou pacienti s potvrzenou agranulocytózou léčeni v aseptické jednotce hematologické jednotky.

Formuláře

Agranulocytóza je vrozená a získaná. Vrozený je spojen s genetickými faktory a je extrémně vzácný.

Získané formy agranulocytózy jsou detekovány s frekvencí 1 případ na 1 300 osob. Bylo popsáno výše, že v závislosti na vlastnostech patologického mechanismu, který je základem smrti granulocytů, se rozlišují následující typy:

  • myelotoxické (cytotoxické onemocnění);
  • autoimunní;
  • haptenické (léčivé).

Také je známa pravá (idiopatická) forma, u které nelze stanovit příčinu vzniku agranulocytózy.

Vzhledem k povaze kurzu je agranulocytóza akutní a chronická.

Známky

První příznaky agranulocytózy jsou:

  • silná slabost;
  • bledost kůže;
  • bolesti kloubů;
  • nadměrné pocení;
  • zvýšená tělesná teplota (do 39–40 ° C).

Charakterizované ulcerózně-nekrotickými lézemi sliznice dutiny ústní a hltanu, které mohou mít formu následujících onemocnění:

  • bolest v krku;
  • faryngitida;
  • stomatitida;
  • zánět dásní;
  • nekrotizace tvrdého a měkkého patra, uvula.

Tyto procesy jsou doprovázeny křečemi žvýkacích svalů, obtížemi polykáním, bolestmi v krku, zvýšeným slintáním.

Když agranulocytóza zvyšuje slezinu a játra, vyvíjí se regionální lymfadenitida.

Vlastnosti myelotoxické agranulocytózy

K myelotoxické agranulocytóze, kromě výše uvedených příznaků, charakterizovaných středně výrazným hemoragickým syndromem:

  • tvorba hematomů;
  • nosní krvácení;
  • zvýšené krvácení z dásní;
  • hematurie;
  • zvracení krví nebo ve formě "kávové sedliny";
  • viditelná šarlatová krev ve stolici nebo černé dehtové stolici (melena).
Viz také:

Diagnostika

Pro potvrzení agranulocytózy se provádí kompletní krevní obraz a punkce kostní dřeně.

Obecně je analýza krve stanovena těžkou leukopenií, kde celkový počet leukocytů nepřekračuje 1–2 x 10 9 / l (norma je 4–9 x 10 9 / l). Současně nejsou granulocyty vůbec detekovány nebo jejich počet je menší než 0,75 x 10 9 / l (norma je 47–75% z celkového počtu leukocytů).

Ve studii buněčného složení kostní dřeně bylo zjištěno:

  • snížení počtu myelokaryocytů;
  • zvýšení počtu megakaryocytů a plazmatických buněk;
  • zhoršené zrání a snížení počtu buněk v neutrofilním zárodku.

Pro potvrzení autoimunní agranulocytózy se stanoví přítomnost antineutrofilních protilátek.

Pokud je zjištěna agranulocytóza, musí být pacient konzultován otolaryngologem a zubařem. Kromě toho musí podstoupit třínásobný krevní test na sterilitu, biochemický krevní test a rentgen hrudníku.

Agranulocytóza vyžaduje diferenciální diagnózu s hypoplastickou anémií, akutní leukémií, infekcí HIV.

Agranulocytóza je vrozená a získaná a první forma je extrémně vzácný jev a je způsobena dědičnými faktory.

Léčba

Pacienti s potvrzenou agranulocytózou jsou léčeni v aseptické jednotce hematologického oddělení, což významně snižuje riziko infekčních a zánětlivých komplikací. Prvním krokem je identifikace a odstranění příčiny agranulocytózy, například zrušení cytostatického léčiva.

Při agranulocytóze imunitní povahy musí být předepsány vysoké dávky glukokortikoidních hormonů, provádí se plazmaferéza. Jsou ukázány masové transfuze leukocytů, intravenózní podání antistafylokokové plazmy a imunoglobulinu. Aby se zvýšila produkce granulocytů v kostní dřeni, musí se podávat stimulancia leukopoiesis.

Rovněž je předepsáno pravidelné oplachování úst antiseptickými roztoky.

Když nastane nekrotická enteropatie, pacienti jsou převedeni na parenterální výživu (živiny jsou podávány intravenózní infuzí roztoků obsahujících aminokyseliny, glukózu, elektrolyty atd.).

Antibiotika a antifungální léky se používají k prevenci sekundární infekce.

Prognóza se výrazně zhoršuje s rozvojem těžkých septických stavů, stejně jako v případě opakovaných epizod haptenové agranulocytózy.

Prevence

Bez předpisu a pečlivé hematologické kontroly je nepřijatelné užívat léky s myelotoxickými účinky.

Pokud je zaznamenána epizoda haptenové agranulocytózy, neměli byste užívat lék, který způsobil jeho vývoj.

Důsledky a komplikace

Nejčastější komplikace agranulocytózy jsou:

Prognóza se výrazně zhoršuje s rozvojem těžkých septických stavů, stejně jako v případě opakovaných epizod haptenové agranulocytózy.

Co je agranulocytóza - příčiny, symptomy a léčba

Co je to? Agranulocytóza je patologický stav, jehož hlavním diagnostickým kritériem je snížení celkového krevního obrazu (ve vzorci) celkové hladiny leukocytů na 1,109 l / l přesně v důsledku frakce granulocytů.

Granulocyty jsou populací leukocytů obsahujících jádro. Na druhé straně jsou rozděleny do tří subpopulací - basofilů, neutrofilů a eosinofilů. Název každého z nich je dán zvláštnostmi barvení, které označují biochemické složení.

Podmíněně se předpokládá, že neutrofily poskytují antibakteriální imunitu, eosinofily - antiparazitické. Hlavním rysem a nejvýznamnějším faktorem ohrožení života pacienta je tedy náhlá ztráta schopnosti odolat různým infekcím.

Příčiny agranulocytózy

Když autoimunitní forma syndromu ve fungování imunitního systému nastane určité selhání, v důsledku čehož produkuje protilátky (tzv. Autoprotilátky), útočí na granulocyty, čímž způsobuje jejich smrt.

Běžné příčiny onemocnění:

  1. Virové infekce (způsobené virem Epstein-Barr, cytomegalovirus, žlutá zimnice, virová hepatitida) jsou obvykle doprovázeny mírnou neutropenií, ale v některých případech se může vyvinout agranulocytóza.
  2. Ionizující záření a radiační terapie, chemikálie (benzen), insekticidy.
  3. Autoimunitní onemocnění (například lupus erythematosus, autoimunitní tyreoiditida).
  4. Závažné generalizované infekce (bakteriální i virové).
  5. Smutek
  6. Genetické poruchy.

Léčiva mohou způsobit agranulocytózu v důsledku přímého potlačení tvorby krve (cytostatika, kyselina valproová, karbamazepin, beta-laktamová antibiotika) nebo působící jako hapteny (preparáty zlata, antithyroidní léčiva atd.).

Formuláře

Agranulocytóza je vrozená a získaná. Vrozený je spojen s genetickými faktory a je extrémně vzácný.

Získané formy agranulocytózy jsou detekovány s frekvencí 1 případ na 1 300 osob. Bylo popsáno výše, že v závislosti na vlastnostech patologického mechanismu, který je základem smrti granulocytů, se rozlišují následující typy:

  • myelotoxické (cytotoxické onemocnění);
  • autoimunní;
  • haptenické (léčivé).

Také je známa pravá (idiopatická) forma, u které nelze stanovit příčinu vzniku agranulocytózy.

Vzhledem k povaze kurzu je agranulocytóza akutní a chronická.

Příznaky agranulocytózy

Symptomatologie se začíná objevovat poté, co obsah protilátek proti leukocytům v krvi dosáhne určitého limitu. V tomto ohledu, když se objeví agranulocytóza, je osoba primárně znepokojena následujícími příznaky:

  • špatná celková pohoda - těžká slabost, bledost a pocení;
  • horečka (39º - 40º), zimnice;
  • výskyt vředů v ústech, mandlí a měkkého patra. V tomto případě člověk cítí bolest v krku, je pro něj těžké polykat, objeví se slinění;
  • pneumonie;
  • sepse;
  • ulcerózní léze tenkého střeva. Pacient se cítí nafouknutý, má volnou stolici, bolestivé břicho.

Kromě obecných projevů agranulocytózy dochází ke změnám v krevním testu:

  • u lidí se celkový počet leukocytů prudce snižuje;
  • dochází k poklesu hladiny neutrofilů až po úplnou absenci;
  • relativní lymfocytóza;
  • zvýšení ESR.

Pro potvrzení přítomnosti agranulocytózy u lidí předepište studii kostní dřeně. Po diagnóze začíná další stadium - léčba agranulocytózy.

Diagnostika agranulocytózy

Skupina potenciálního rizika pro rozvoj agranulocytózy sestává z pacientů, kteří podstoupili těžké infekční onemocnění, dostávali radiační terapii, cytotoxickou nebo jinou léčbu drogami, trpící kolagenózou. Z klinických dat je diagnostická hodnota kombinace hypertermie, ulcerózně-nekrotických lézí viditelných sliznic a hemoragických projevů.

Nejdůležitější pro potvrzení agranulocytózy je všeobecný krevní test a punkce kostní dřeně. Obraz periferní krve je charakterizován leukopenií (1-2x109 / l), granulocytopenií (méně než 0,75x109 / l) nebo agranulocytózou, středně těžkou anémií a těžkými trombocytopenií. Ve studii myelogramu bylo zjištěno snížení počtu myelokaryocytů, snížení počtu a narušení zrání buněk neutrofilních zárodků, přítomnost velkého počtu plazmatických buněk a megakaryocytů. Pro potvrzení autoimunitní povahy agranulocytózy jsou detekovány antineutrofilní protilátky.

U všech pacientů s agranulocytózou je prokázáno, že mají rentgen hrudníku, opakované krevní testy na sterilitu, biochemický krevní test, konzultaci se zubařem a otolaryngologem. Při akutní leukémii, hypoplastické anémii je nutná diferenciace agranulocytózy. Rovněž je nutné eliminovat stav HIV.

Komplikace

Myelotoxické onemocnění může mít následující komplikace:

  • Pneumonie.
  • Sepse (otrava krve). Často se vyskytuje stafylokoková sepse. Nejnebezpečnější komplikace pro život pacienta;
  • Perforace ve střevech. Ileum je nejcitlivější k tvorbě průchozích otvorů;
  • Těžká otok střevní sliznice. Současně má pacient střevní obstrukci;
  • Akutní hepatitida. Často během léčby se tvoří epiteliální hepatitida;
  • Tvorba nekrózy. Týká se infekčních komplikací;
  • Septikémie Čím více má pacient myelotoxický typ onemocnění, tím těžší je odstranit její příznaky.

Pokud je nemoc způsobena hapteny nebo vzniká v důsledku slabé imunity, pak se příznaky onemocnění objevují nejjasněji. Mezi zdroji, které způsobují infekci, emitují saprofytickou flóru, která zahrnuje pseudomonas nebo E. coli. V tomto případě má pacient silnou intoxikaci, teplota stoupá na 40-41 stupňů.

Jak léčit agranulocytózu?

V každém případě se bere v úvahu původ agranulocytózy, její závažnost, přítomnost komplikací, celkový stav pacienta (pohlaví, věk, komorbidita atd.).

Při zjištění agranulocytózy je indikována komplexní léčba, včetně řady opatření:

  1. Hospitalizace v hematologickém oddělení nemocnice.
  2. Pacienti jsou umístěni do boxu, kde se pravidelně provádí dezinfekce vzduchu. Úplně sterilní podmínky pomohou zabránit infekci bakteriální nebo virovou infekcí.
  3. Parenterální výživa je indikována u pacientů s nekrotizující enteropatií.
  4. Pečlivá orální péče je častým oplachováním antiseptiky.
  5. Etiotropní terapie má za cíl eliminovat kauzativní faktor - ukončení radiační terapie a zavedení cytostatik.
  6. Léčba antibiotiky je předepisována pacientům s hnisavou infekcí a závažnými komplikacemi. K tomu použijte najednou dvě širokospektrální drogy - "Neomycin", "Polymyxin", "Oletetrin". Léčba je doplněna antimykotiky - „Nystatin“, „Flukonazol“, „Ketokonazol“.
  7. Transfuze koncentrátu leukocytů, transplantace kostní dřeně.
  8. Použití glukokortikoidů ve vysokých dávkách - "Prednisolon", "Dexamethasone", "Diprospana".
  9. Stimulace leukopoiesis - "Leukogen", "Pentoksil", "Leukomax."
  10. Detoxikace - parenterální podání „Hemodezu“, roztoku glukózy, izotonického roztoku chloridu sodného, ​​„Ringerova roztoku“.
  11. Korekce anémie - například. pro přípravky na bázi železa IDA: „Sorbifer Durules“, „Ferrum Lek“.
  12. Léčba hemoragického syndromu - transfúze krevních destiček, zavedení "Ditsinona", "kyselina aminokapronová", "Vikasola".
  13. Léčba ústní dutiny Levorinovým roztokem, mazání vředů olejem z rakytníku.

Prognóza léčby onemocnění je obvykle příznivá. Může zhoršit výskyt ložisek nekrózy tkání a infekčních vředů.

Preventivní opatření

Prevence především agranulocytózy spočívá v provádění důkladné hematologické kontroly v průběhu léčby myelotoxickými léky, s výjimkou opakovaného užívání léčiv, která dříve způsobila fenomén imunitní agranulocytózy u pacienta.

Nepříznivá prognóza je pozorována s rozvojem těžkých septických komplikací, opětovným vývojem haptenové agranulocytózy

Agranulocytóza

Agranulocytóza je krevní patologie spojená s významným snížením počtu nebo nepřítomnosti buněk ze skupiny leukocytů (granulocytů). Ve vzácných případech je diagnostikována vrozená agranulocytóza. Získaná podmínka je detekována s frekvencí 1 případ na 1200 osob. Muži trpí touto nemocí 2-3 krát méně než ženy. Obvykle se vyvíjí ve věku 40 let.

Klasifikace

Agranulocytóza je rozdělena na vrozené a získané. Posledně uvedená může být samostatným onemocněním nebo jedním ze symptomů jakéhokoliv jiného onemocnění.

Podle charakteristik klinického průběhu jsou akutní a chronické (rekurentní) agranulocytóza. Závažnost průtoku závisí na počtu granulocytů v krvi:

  • světlo - když je počet granulocytů 1,0–0,5 × 109 / l;
  • médium - na úrovni nižší než 0,5 × 109 / l;
  • těžké - v nepřítomnosti granulocytů v krvi.

Podle vedoucího patogenetického faktoru jsou izolovány imunitní hapten, myelotoxické a autoimunitní formy. Existuje také idiopatická (pravá) forma s neznámou etiologií.

Důvody

Granulocyty jsou leukocyty, které se odlišují specifickou granulovanou (granuloidní) cytoplazmou. Produkuje jejich kostní dřeň. Když agranulocytóza snižuje jejich počet v krvi. To způsobuje zvýšení náchylnosti k různým bakteriálním a plísňovým infekcím. Imunita postupně oslabuje, což je v budoucnu doprovázeno různými komplikacemi.

Myelotoxická agranulocytóza se vyvíjí v důsledku potlačení produkce buněk - prekurzorů myelopoézy. Současně se snižuje hladina krevních destiček, retikulocytů, lymfocytů v krvi. Predisponujícím faktorem je ionizující záření. Také negativní roli, kterou hraje příjem cytostatik a dalších farmakologických látek: Streptomycin, Levomycetin, Aminazina, Gentamicin, Colchicine, Penicilin, atd.

Imunitní agranulocytóza je spojena s tvorbou protilátek v těle. Jejich působení je namířeno proti vlastním leukocytům. K onemocnění dochází, když systémové poruchy imunity na pozadí revmatoidní polyartritidy, lupus erythematosus. Aktivačním impulsem jsou stresové situace a akutní virové infekce.

Základem haptenové odrůdy je vliv nekompletních antigenů, když jsou kombinovány s protilátkami. Usazují se na povrchu neutrofilů a vyvolávají zvýšenou přilnavost a smrt krevních buněk. Makrolidová antibiotika, Butadione, Analgin, sulfonamidy, hypnotika atd. Mohou působit jako hapteny.

Autoimunitní agranulocytóza je způsobena patologickou imunitní reakcí. Je doprovázen tvorbou protilátek proti neutrofilům. K tomuto onemocnění dochází při systémovém lupus erythematosus, revmatoidní artritidě, autoimunitní tyreoiditidě a dalších onemocněních kolagenu.

Těžká neutropenie může indikovat chronickou lymfocytární leukémii, Feltyho syndrom, aplastickou anémii a také paralelně s hemolytickou anémií nebo trombocytopenií.

Příznaky

První příznaky agranulocytózy jsou infekční stomatitida, angína a faryngitida. Vzhledem k tomu, že migrace leukocytů do ložisek zcela chybí nebo je obtížná, zánět se v přírodě stává fibro-nekrotickým. Na postiženém povrchu sliznice se objeví šedý květ, pod kterým se množí bakterie. Samotná sliznice je hojně zásobována krví, proto bakteriální toxiny masivně vstupují do celkové cirkulace. To vede k těžké intoxikaci těla. Pacient trpí těžkou horečkou (teplota stoupne na 40 ° C a více), bolestí hlavy, nevolností a ztrátou síly.

Charakteristickým příznakem agranulocytózy je rychlá tvorba vředů. Proces nekrózy ovlivňuje sousední povrchy a získává charakter nomy. Tato tzv. Rakovina vody - šíření vředů a nekrotických náplastí na lícní sliznici. Postupně se vyvíjí gangréna tkání obličeje.

Podobný vzor je pozorován v gastrointestinálním traktu. Zde se vyskytuje nekrotická enteropatie specifická pro nemoc. Vyznačuje se nekrózou střevní sliznice, žaludku a jícnu. Klinicky se projevuje těžkými křečovými bolestmi a abdominální distenzí, krvavým průjmem a zvracením. S hlubokými lézemi trávicího ústrojí začíná těžké krvácení, které ohrožuje život pacienta. V závažných případech existuje riziko vzniku žloutenky na pozadí infekční léze jater. Někdy dochází k perforaci vředů se symptomy akutního břicha.

Často, když je detekována agranulocytóza pneumonie. Vyžaduje atypický průběh a je náchylný k šíření do sousedních orgánů, k tvorbě velkých abscesů (abscesů) a gangrény. Typické projevy: dušnost, kašel a šíření zánětu v pohrudnici - bolest v hrudi při dýchání. V závažných případech existuje riziko vzniku akutního respiračního selhání.

Je velmi vzácné, aby infekční proces začínal zdola. V tomto případě pokrývá močové orgány - pochvu, dělohu, močovou trubici, močový měchýř. Pacienti si stěžují na bolest při močení, bolesti v břiše, ischurii (retenci moči). Ženy pociťují abnormální vaginální výtok a vážné svědění. Při poslechu srdce jsou detekovány funkční zvuky. V důsledku intoxikace se vyvíjí žilní a arteriální hypotenze. Na části ledvin je pozorována exkrece proteinů v moči (albuminurie) v důsledku reakce na infekční procesy. S progresí onemocnění v moči jsou stanoveny krevní a renální tubulární epiteliální buňky.

S výraznou agranulocytózou se snižuje obranyschopnost těla. To vede k zobecnění infekce a rozvoji septických komplikací. Patogenní mikroflóra vstupuje do krevního oběhu a šíří se po celém těle. V důsledku toho se v různých orgánech a tkáních tvoří hnisavé ložiska. Nejcharakterističtějším onemocněním je rozvoj gramnegativní sepse - infekce krve vyvolané saprofytickou flórou (střevní a modrý hnis bacil, plevel). Agranulocytóza je velmi obtížná, s akutní intoxikací, vysokou hypertermií (41–42 ° C) a rychlým rozšířením infekce v celém těle. Na kůži se objevují ohniska černé vyrážky. Po dobu 10-15 minut se velikost zvětšuje.

Agranulocytóza u dětí

U dětí se často vyvíjí agranulocytóza. V tomto věku je imunitní systém schopen adekvátně reagovat. Existují však formy nemoci charakteristické pro děti. Počet granulocytů v krvi je u novorozenců během izoimunitního konfliktu prudce snížen. Mechanismus připomíná Rhesus konflikt mezi tělem těhotné ženy a plodu. V mateřské krvi se tvoří protilátky proti počátečním granulocytickým buňkám dítěte. Ty jsou získány v souladu se sadou vlastností otcovské krve.

Kostmanova agranulocytóza se přenáší geneticky na dítě. Kromě změn ve složení krve je patologie doprovázena malou velikostí hlavy, krátkým vzrůstem a zhoršeným mentálním vývojem. Mechanismus mutace není nainstalován. Klinicky se onemocnění projevuje již v novorozeneckém období: rýma, časté hnisavé infekce kůže, ulcerózní stomatitida, otitis, periodontitida, otok a krvácení dásní, dlouhodobá pneumonie. Na pozadí vysoké tělesné teploty se slezina a lymfatické uzliny zvětšují. S těžkým průběhem jaterní absces je tvořen.

Diagnostika

Nejdůležitější pro potvrzení onemocnění je punkce kostní dřeně a kompletní krevní obraz. Vzor periferní krve je charakterizován mírnou anémií, granulocytopenií (méně než 0,75 × 109 / l), leukopenií (1-2 × 109 / l) nebo agranulocytózou. S těžkými stádii - trombocytopenie. Studie myelogramu ukazuje pokles počtu myelokaryocytů, zhoršené zrání a snížení počtu zárodečných buněk neutrofilů, přítomnost více megakaryocytů a plazmatických buněk. Pro potvrzení autoimunitní povahy onemocnění se stanoví antineutrofilní protilátky.

Všichni pacienti s agranulocytózou vykazují biochemickou analýzu krve, její analýzu sterility, radiografii plic, konzultaci s otolaryngologem a zubním lékařem. Rozlišujte patologii s hypoplastickou anémií a akutní leukémií. Důležitá je také eliminace HIV statusu.

Léčba

Léčba agranulocytózy zahrnuje především řadu aktivit:

  • eliminace faktorů vyvolávajících prudký pokles hladiny granulocytů v krvi;
  • vytváření podmínek pro sterilitu, poskytování řádné péče pacientovi;
  • stimulace leukopoiesis;
  • léčba infekčních komplikací;
  • steroidní terapie;
  • transfuzi leukocytů.

V každém případě se bere v úvahu stupeň a závažnost agranulocytózy, celkový stav pacienta a přítomnost komplikací. V případě potřeby detoxikační terapie, korekce hemoragického syndromu, anémie a dalších příbuzných poruch. Výrazná agranulocytóza a leukopenie slouží jako indikace pro zrušení cytostatik a radioterapie. Pokud je onemocnění způsobeno léky, které nemají přímý myelotoxický účinek, měly by být zastaveny. V tomto případě je možné rychle obnovit normální periferní krev.

Při nízkých hladinách granulocytů v pacientově plazmě se umístí do sterilní krabice nebo komory. To je nezbytné pro zabránění kontaktu s vnější infekcí. Uvnitř pravidelně drží křemen. Zaměstnanci organizují kvalitní péči v souladu se změnou obuvi, oděvů, použití masek. Návštěvy pacientů u příbuzných jsou omezeny na zlepšení stavu krve.

Stimulace leukopoézy prováděná s vrozenou a myelotoxickou agranulocytózou. Pro tento účel se používá faktor stimulující kolonie (G-CSF). Tento lék je izolován z plazmy myší. Jeho účelem je zvýšit produkci leukocytů granulocytů, což zvyšuje rychlost jejich zrání.

Antibiotika bez myelotoxického účinku se používají k prevenci infekčních komplikací. Indikace je také snížení hladiny leukocytů na 1 × 109 buněk na 1 μl a méně. Někdy jsou antibiotika předepisována při vyšších koncentracích leukocytů v krvi (1–1,5 × 109 buněk na 1 μl). Například v přítomnosti chronické pyelonefritidy, diabetes mellitus nebo jiných ohnisek vnitřní infekce. Jedná se zpravidla o širokospektrální drogy. Podávají se ve středních dávkách intramuskulárně nebo intravenózně.

Pro léčbu infekčních komplikací agranulocytózy se používají 2-3 širokospektrální antibiotika. Podávají se intramuskulárně nebo intravenózně v maximálních dávkách. Při požití se používají neabsorbovatelné (neabsorbované do krve) léky. Inhibují růst střevní mikroflóry. Terapie trvá až do uvolnění agranulocytózy. Současně jsou do léčebného režimu zahrnuta fungicidní činidla: Levorin, Nystatin. Často se také používá antistafylokoková plazma a imunoglobulin.

Glukokortikoidní léky pomáhají s imunitní agranulocytózou. Stimulují leukopoézu a inhibují produkci protilátek proti leukocytům. Pacientům je předepisován standardně prednison, denní dávka je 40 až 100 mg. Jak se zlepšuje krevní obraz, dávka se postupně snižuje.

Transfuze leukocytů se provádí pouze v případech, kdy nejsou detekovány protilátky proti leukocytovým antigenům. Sbírejte s ohledem na kompatibilitu s pacientovými leukocyty v systému HLA-antigenů. To pomáhá předcházet senzibilizaci - zvyšuje citlivost organismu na vliv různých podnětů.

Možné komplikace

Níže jsou uvedeny některé komplikace agranulocytózy.

  • Infekce krve Často má sepse stafylokokovou povahu.
  • Perforace ve střevech a peritonitida. Nejcitlivější k tvorbě průchozích otvorů je ileum.
  • Těžká otok střevní sliznice. Současně se vyvíjí střevní obstrukce.
  • Hemoragická pneumonie. Spolu s tvorbou abscesů a gangrény plic.
  • Nekróza, která je výsledkem infekčních komplikací.
  • Akutní hepatitida. Často se při léčbě agranulocytózy vyskytuje epiteliální hepatitida.
  • Septikémie Čím déle pacient trpí myelotoxickou agranulocytózou, tím těžší je eliminovat jeho symptomy.

Prevence a prognóza

Prevence agranulocytózy je poskytnout pacientovi důkladnou hematologickou kontrolu. To je zvláště důležité v průběhu léčby myelotoxickými léky. Je nutné vyloučit opakované podávání léků, které dříve způsobily pacientům symptomy imunitní agranulocytózy.

Při chronické agranulocytóze závisí prognóza na jejím průběhu. V akutní formě hraje zvláštní roli stupeň leukopenie a včasné zahájení léčby. Výsledek onemocnění je nepříznivý pro opakovaný vývoj, těžké septické komplikace, v prvních týdnech života.

Tento článek je publikován výhradně pro vzdělávací účely a není vědeckým materiálem ani odbornou lékařskou radou.

Agranulocytóza - příčiny, typy, symptomy, léčba

Co je agranulocytóza?

Agranulocytóza je závažná krevní patologie charakterizovaná kritickým poklesem koncentrace zástupců nejdůležitější frakce leukocytů - granulocytů.

Vzhledem k tomu, že granulocyty tvoří významnou část počtu leukocytů, agranulocytóza stále pokračuje s leukopenií. Agranulocytóza je označována v případech, kdy celkový počet leukocytů nepřesahuje 1,5 × 109 buněk na 1 μl a granulocyty buď nejsou detekovány vůbec, nebo nižší než 0,75 × 109 / μl.

Podle přítomnosti specifických granulí v cytoplazmě jsou všechny leukocyty, o kterých je známo, že v organismu vykonávají ochrannou funkci, rozděleny na:
1. Granulocyty - neutrofily, bazofily a eosinofily.
2. Agranulocyty - monocyty a lymfocyty.

Kritické snížení koncentrace neutrofilů, eozinofilů a bazofilů v krevní plazmě se tedy nazývá agranulocytóza.

Nicméně eosinofily a bazofily (tyto frakce se účastní hlavně alergických zánětlivých reakcí) tvoří malé procento celkového složení všech krevních leukocytů (1-5% - eosinofily a 0-1% - bazofily), takže kritické hodnoty neutropenie zakrývají pokles koncentrace jiných prvků série granulocytů.

Kromě toho se vyskytují některé formy agranulocytózy, jako je například geneticky determinovaná agranulocytóza u dětí (Kostmannův syndrom), se zvýšením počtu eosinofilů v krvi.

Termín "agranulocytóza" je proto často používán v literatuře jako synonymum pro kritickou neutropenii (kritické snížení počtu neutrofilů).

Abychom lépe pochopili, co je agranulocytóza a jaká hrozba představuje pro lidský život, uděláme krátkou exkurzi do fyziologie.

Funkce neutrofilů. Jaké nebezpečí představují
granulocytopenie a agranulocytóza?

U dospělých tvoří neutrofily 60-75% celkového počtu leukocytů v krvi. Hlavní funkcí této frakce granulocytů je fagocytóza (absorpce) mikroorganismů a mrtvých buněčných elementů poškozených tkání.

Neutrofily poskytují především úplnou sterilitu krve. Současně zůstávají v krevním řečišti asi 1-3 dny a pak migrují do tkáně, kde se účastní lokálních obranných reakcí. Celková délka života neutrofilů je asi týden, ale při zánětu rychle zemřou a tvoří hlavní složku hnisu.

Neutrofily produkují speciální látku - lysozym, který má bakteriostatikum (zastavuje růst a reprodukci bakterií) a baktericidní účinek (ničí bakterie) a také přispívá k rozpouštění poškozené tkáně.

Kromě toho neutrofily produkují interferon, silné antivirové činidlo a aktivují počáteční fázi komplexního procesu srážení krve.

U akutních infekcí se počet neutrofilů mnohonásobně zvyšuje (až desetkrát) během 24-48 hodin, což je způsobeno příjmem rezervních leukocytů z plic a sleziny, kde jsou spojeny s endotelem malých cév (tzv. Pohraniční bazén) a také z kostní dřeně (rezerva bazén).

Tělo má tedy velký počet záložních neutrofilů, takže vývoj agranulocytózy je možný pouze s konstantní smrtí buněčných buněk v periferní krvi nebo s hlubokou depresí tvorby neutrofilů v červené kostní dřeni.

Příčiny a patogeneze (vývojový mechanismus) agranulocytózy

Znalost příčin a mechanismů vývoje různých typů agranulocytózy pomáhá zvolit optimální léčebnou taktiku, předvídat výsledky onemocnění a předcházet vzniku komplikací a následně chránit před relapsy.

V závislosti na příčině vzniku a mechanismu vývoje patologie se rozlišují následující typy agranulocytózy:
1. Myelotoxika.
2. Imunita:

  • autoimunní;
  • haptenic
3. Genuinny.

K myelotoxické agranulocytóze dochází v důsledku převažujícího účinku nepříznivých faktorů na červenou kostní dřeň a je to hluboká deprese hematopoetického zárodku zodpovědného za produkci granulocytů.

Když imunitní agranulocytóza je destrukce granulocytů v krevním řečišti v důsledku výskytu patologických imunitních reakcí.

Autoimunitní agranulocytóza se obvykle vyvíjí na pozadí autoimunitních onemocnění pojivové tkáně, jako je systémový lupus erythematosus a revmatoidní artritida.

Haptenická agranulocytóza nastává, když se hapteny podílejí na imunitních reakcích - látkách, které jsou samy o sobě neškodné, ale za určitých podmínek mohou vyvolat imunitní reakce, které ničí granulocyty. V roli haptenů jsou nejčastěji léčivé látky, takže haptenická agranulocytóza je považována za hroznou komplikaci různých terapeutických opatření.

Genuinická agranulocytóza je zmíněna v případech, kdy důvod pro prudký pokles počtu granulocytů v krvi zůstává neznámý.

Příčiny a patogeneze myelotoxické agranulocytózy a leukopenie

Exogenní a endogenní myelotoxická agranulocytóza
Myelotoxická agranulocytóza může být způsobena vnějšími nežádoucími účinky (exogenní myelotoxická agranulocytóza) a vnitřními chorobami těla (endogenní myelotoxická agranulocytóza).

Nejčastěji endogenní myelotoxická agranulocytóza je komplikací následujících onemocnění:

  • akutní leukémie;
  • chronická myeloidní leukémie v terminálním stadiu;
  • metastáz rakoviny nebo sarkomu v červené kostní dřeni.

V takových případech je normální hematopoéza inhibována toxiny nádoru a buněčné prvky červené kostní dřeně jsou nahrazeny rakovinovými buňkami.

Vývoj exogenní myelotoxické agranulocytózy je způsoben tím, že jako nejintenzivněji se množící tkáň lidského těla je červená kostní dřeň zvláště citlivá na mnoho vnějších faktorů.

Mezi nejčastější příčiny exogenní myelotoxické agranulocytózy patří:

  • vystavení radioaktivnímu záření;
  • otrava jedy, které mohou potlačit tvorbu krve (benzen, toluen, arsen, rtuť, atd.);
  • užívání myelotoxických léků.

Exogenní myelotoxická agranulocytóza zpravidla není samostatným onemocněním, ale pouze jedním ze symptomů vážného poškození organismu (radiační nemoc, otrava benzenem, cytostatické onemocnění atd.).

Exogenní myelotoxická agranulocytóza je charakterizována přítomností časové mezery mezi účinkem nepříznivého faktoru na kostní dřeň a kritickým poklesem hladiny granulocytů v krvi.

Doba trvání tohoto období závisí na povaze a síle nepříznivého faktoru a může se pohybovat v rozmezí 8-9 dnů (například s těžkou akutní radiační nemocí) až po týdny, měsíce a dokonce roky (chronická otrava benzenem, rtutí atd.).

Lékařská myelotoxická agranulocytóza

Myelotoxický účinek má řadu léků. Jedná se především o cytostatika - léky, které inhibují buněčné dělení.

Tyto léky (cyklofosfamid, metotrexát a další) se používají při onkologických onemocněních, při závažných autoimunitních patologiích vyskytujících se s vysokým stupněm aktivity (systémový lupus erythematosus, určité typy glomerulonefritidy, systémová sklerodermie, periarteritis nodosa, "suchý" Shegrenův syndrom, Bechterewova choroba atd.) ), jakož i v transplantologii, aby se zabránilo odmítnutí transplantovaných orgánů a tkání.

Cytostatika ničí rakovinné buňky, jejichž rychlost dělení je mnohonásobně vyšší než rychlost reprodukce zdravých buněk v těle a inhibuje patologicky aktivovaný imunitní systém, ale může způsobit agranulocytózu v důsledku potlačení tvorby granulocytů. Léčba těmito léky je proto vždy prováděna za stálého sledování stavu krevního systému a pokles počtu leukocytů je indikací pro ukončení léčby.

Méně často jsou léky indukované myelotoxické agranulocytózy způsobeny léky, které nejsou používány pro cytotoxické účely, ale mohou mít nepříznivý účinek na červenou kostní dřeň jako vedlejší účinek. Tyto léky zahrnují chloramfenikol, širokospektré antibiotikum a chlorpromazin, neuroleptikum používané při psychotických poruchách.

Agranulocytóza způsobená léky s myelotoxickými vedlejšími účinky může být kombinována s anémií a trombocytopenií v důsledku poškození prekurzorových buněk erytrocytů a červených krevních destiček. V závažných případech se vyvíjí pancytopenie (snížení počtu všech buněčných prvků krve).

Příčiny a patogeneze imunitní agranulocytózy a leukopenie

V imunitní agranulocytóze dochází ke snížení počtu leukocytů granulocytů v důsledku jejich zvýšené destrukce protilátkami proti granulocytům.

Současně protilátky proti granulocytům způsobují smrt buněk nejen v průtoku krve a v periferních depotech (slezina, plíce atd.), Ale také v samotné kostní dřeni. Někdy jsou prekurzorové buňky granulocytů zničeny, takže mechanismus pro vývoj patologie ve skutečnosti zahrnuje myelotoxický prvek.

V důsledku masivní destrukce granulocytů se vyvíjí syndrom intoxikace - obecná otrava těla s produkty rozpadu mrtvých buněk. V mnoha případech je však klinický obraz intoxikace rozmazán symptomy infekčních komplikací (s haptenovou agranulocytózou) nebo příznaky základního onemocnění (v případě autoimunitní agranulocytózy).

Ve všech případech imunitní agranulocytózy existuje specifický vzor krevního testu - úplné vymizení granulocytů a monocytů, zatímco počet lymfocytů se blíží normálu. Vzhledem k těmto okolnostem se počet leukocytů vzácně snižuje pod 1,5 × 109 buněk na μl.

Při imunitní agranulocytóze se často objevuje současná trombocytopenie a anémie, protože protilátky jsou často tvořeny nejen proti leukocytům, ale také proti jiným buněčným prvkům. Navíc je možná imunitní léze polypotentní progenitorové buňky v kostní dřeni (léze buňky, ze které se následně tvoří granulocyty, erytrocyty a destičky).

Vlastnosti patogeneze autoimunitní agranulocytózy
Autoimunitní agranulocytóza je ve skutečnosti jedním ze symptomů systémových imunitních poruch, jako je systémový lupus erythematosus, revmatoidní artritida atd.

Základem patogeneze těchto onemocnění je tvorba autoprotilátek proti proteinům tkání těla. Příčiny těchto patologií nejsou zcela objasněny. Většina výzkumníků považuje dědičnou predispozici za prokázanou a také rozpozná roli virových infekcí a psychického traumatu jako spouštěče.

Autoimunitní agranulocytóza se obvykle vyskytuje v mladém a středním věku. Ženy trpí několikrát častěji než muži (poměr mužů a žen je podle různých zdrojů 1: 3-5) a vyvíjí se na pozadí komplexní kliniky základního onemocnění, které zanechává určitý otisk na jeho patogenezi.

Tak například dochází k systémovému lupus erythematosus s těžkou leukopenií, která je indikátorem aktivity procesu. Proto je průběh agranulocytózy u tohoto onemocnění obvykle závažnější než u jiných forem autoimunní agranulocytózy. Častěji se vyvíjí trombocytopenie a dokonce pancytopenie.

Je třeba mít na paměti, že při autoimunitních onemocněních může být myelotoxický faktor léčivého původu zapojen do patogeneze agranulocytózy, protože cytostatika jsou často předepisována u pacientů s vysokou aktivitou procesu.

Autoimunitní onemocnění mají chronicky recidivující průběh, takže agranulocytóza se také může stát cyklickou. Navíc jeho průběh a prognóza do značné míry závisí na kurabilitě základního onemocnění.

Příčiny a patogeneze akutní haptenové agranulocytózy
Haptenová agranulocytóza se vyvíjí v důsledku sedimentace nekompletních antigenů - haptenů na povrchu granulocytových membrán. Kombinace protilátek s hapteny na povrchu leukocytů vede k aglutinační reakci (zvláštní lepení) granulocytů a jejich smrti.

V roli haptenů se zpravidla používají různé léky, proto se haptenická agranulocytóza také nazývá léčivá nebo léčivá agranulocytóza.

Na rozdíl od myelotoxické agranulocytózy, která je také způsobena určitými typy léků, začíná haptenická agranulocytóza akutně, často v prvních dnech užívání léku.

Navíc po vyléčení myelotoxické agranulocytózy se tělo stává odolnějším vůči tomuto typu léčiva a velká dávka je nutná k vyvolání poruch a v případě haptenové agranulocytózy se naopak budou patologické reakce vyvíjet i po extrémně nízkých zkušebních dávkách.

Dalším specifickým rozdílem haptenové agranulocytózy je její akutní povaha - s včasným zrušením léčiva, které se stalo haptenem, je počet granulocytů v krvi relativně rychle obnoven.

Haptenická agranulocytóza se může rozvinout v každém věku, ale u dětí je extrémně vzácná. Předpokládá se, že u žen se tato komplikace lékové terapie vyvíjí častěji než u mužů, ale s věkem je tento rozdíl vyrovnán.

Statisticky je sledován významný nárůst incidence haptenové agranulocytózy u starších věkových skupin. Důvodem je skutečnost, že ve stáří lidé s větší pravděpodobností trpí akutními a chronickými onemocněními, proto jsou nuceni užívat více drog. Navíc, s věkem, imunitní systém stane se méně flexibilní, a často nedokáže oba k obecnému poklesu imunity a k vývoji patologických imunitních odpovědí.

Existuje důkaz, že haptenická agranulocytóza může způsobit téměř všechny léky. Nicméně, tam jsou drogy, když užívají takové komplikace jsou zvláště časté. Patří mezi ně:

  • sulfonamidy (včetně těch, které se používají k léčbě diabetu typu 2);
  • analgin;
  • amidopyrin;
  • butadion;
  • barbituráty;
  • některá léčiva proti tuberkulóze (PASK, ftivazid, tubazid);
  • prokainamid;
  • methyluracil;
  • makrolidová antibiotika (erythromycin a další);
  • antithyroidní léky (léky používané ke zvýšení funkce štítné žlázy).

Vlastnosti patogeneze léku agranulocytózy

Agranulocytóza je vzácná, ale velmi závažná komplikace lékové terapie, tolik prací domácích i zahraničních výzkumníků je věnováno studiu tohoto nebezpečného vedlejšího účinku.

Léčivá agranulocytóza může být myelotoxická (s použitím cytostatik, chloramfenikolu a některých dalších léků) a hapten (sulfonamidy, butadion atd.).

Je třeba poznamenat, že někdy stejná léčivá látka způsobuje u různých pacientů různé typy agranulocytózy. V té době západní lékaři zveřejnili výsledky studie o příčinách a mechanismech vývoje agranulocytózy při použití léků fenotiazinových sérií (aminazin atd.).

Navzdory skutečnosti, že aminazin je považován za lék schopný vyvolat myelotoxickou agranulocytózu u jedinců s idiosyncrasy (se zvláštní citlivostí na léčivo), mnoho pacientů s použitím speciálních testů na protilátky detekovalo imunitní charakter agranulocytózy.

V některých případech byla destrukce granulocytů způsobena přítomností specifických protilátek, které byly z těla rychle vymyty stejným způsobem jako u haptenové agranulocytózy. U těchto pacientů se rychle a rychle vyvinula klinika agranulocytózy léčiva, ale vysazení léku přineslo poměrně rychlý pozitivní výsledek.

U jiných pacientů se vyvinula autoimunitní reakce s tvorbou protilátek proti proteinovým prvkům jader leukocytů, jako je tomu například v případě systémového lupus erythematosus. Samozřejmě, v takových případech se postupně vyvinula agranulocytóza a měla tendenci k chronickému průběhu.

Mechanismus vývoje agranulocytózy léčiva tedy závisí nejen na povaze léku, ale také na mnoha dalších faktorech, jako je pohlaví a věk pacienta, stav jeho imunitního systému, přítomnost a závažnost průvodních onemocnění atd.

Některé léky, které často způsobují
lék agranulocytóza

Některá antirevmatická léčiva, která mohou způsobit haptenovou agranulocytózu

Mnozí vědci se domnívají, že antirevmatický lék je ale nebezpečný s ohledem na vývoj haptenové agranulocytózy. Z tohoto důvodu byl tento lék od roku 1985 ve Velké Británii zkoušen, aby nebyl předepisován. Nejčastější haptenická agranulocytóza při užívání butadionu se vyskytuje u žen starších 50 let.

Zpravidla se klinické příznaky onemocnění vyvíjejí tři měsíce po zahájení léčby. Klasickým symptomům agranulocytózy často předchází kožní vyrážka.

Haptenická agranulocytóza je vedlejším účinkem alopurinolu, drogy užívané s dnou. Tato komplikace je častější u lidí středního věku a starších lidí. Jsou popsány případy vývoje agranulocytózy u mladých lidí, když byl allopurinol podáván na pozadí úplného hladovění.

Některé antibakteriální léky, které často způsobují léky
agranulocytóza

Zmínka o chloramfenikolu se stala klasikou v popisu léku agranulocytózy. Toto širokospektré antibiotikum může u citlivých pacientů stlačit červenou kostní dřeň. Je třeba poznamenat, že chloramfenikol také často způsobuje aplastickou anémii způsobenou inhibicí progenitorových buněk erytrocytů.

Agranulocytóza a leukopenie však mohou být komplikacemi při užívání mnoha antibiotik. Jsou popsány případy vývoje agranulocytózy s dlouhodobým podáváním velkých dávek penicilinových antibiotik a příbuzných cefalosporinů. Současně se objevily patologické příznaky 2-3 týdny po zahájení léčby.

Vztah haptenové agranulocytózy se sulfonamidy je již dlouho znám. Nejčastější komplikace při užívání sulfonamidů se vyvíjejí u žen starších a senilních. Zvláště nebezpečný je kombinovaný lék Biseptol.

Riziko vzniku agranulocytózy při užívání neuroleptik, antidepresiv a antikonvulziv

Kromě aminazinu se myelotoxická agranulocytóza často vyvíjí při užívání příbuzných neuroleptik, jako je propazin, metozin a další. Nejčastěji se tato komplikace vyvíjí u žen středního věku a starších žen bělochů, kteří trpí komorbiditami. Ve stejné skupině a nejvyšší úmrtnost na agranulocytózu.

Antidepresiva způsobují agranulocytózu mnohem méně. Existují důkazy o vývoji podobné komplikace s použitím amitriptylinu a imizinu. Mianserin způsobuje agranulocytózu u starších osob (průměrný věk 67 let) a uhličitanu lithného - hlavně u mužů mladého a středního věku.

V 80. letech byla u 10% pacientů užívajících karbamazepin zjištěna přechodná leukopenie. Případy těžké granulocytopenie a agranulocytózy během užívání karbamazepinu jsou popsány hlavně u starších pacientů. Proto mnoho odborníků radí s velkou opatrností předepsat tento lék pacientům po 60 letech.

Příznaky agranulocytózy

Lidské tělo obývá velké množství mikroorganismů, které s ním spolu mírumilovně koexistují a dokonce často vstupují do symbiózy (vykonávají jednu nebo jinou pozitivní funkci - produkují vitamín K ve střevě, narušují reprodukci patogenních bakterií atd.).

Leukocyty, hlavně granulocyty, mají omezující účinek na mikroflóru a neumožňují, aby se množí nadměrně. S rozvojem agranulocytózy dochází k nekontrolované reprodukci těchto mikroorganismů, což vede k rozvoji infekčních komplikací.

Ústní dutina je nejvíce osídlena saprofytickou a oportunistickou mikroflórou, proto první známky agranulocytózy jsou její nekontrolovaná reprodukce, klinicky se projevující vývojem:

  • infekční stomatitida (zánět ústní sliznice);
  • gingivitida (onemocnění dásní);
  • tonzilitida (zánět mandlí);
  • faryngitida (zánět hltanu).

Vzhledem k tomu, že během migrace agranulocytóz leukocytů do ložisek zánětu je obtížné nebo zcela chybí, zánět má fibro-nekrotický charakter. Na postiženém povrchu sliznice tvoří špinavý šedý květ, pod kterým se množí bakterie.

Sliznice je hojně zásobována krví, proto bakteriální toxiny a další odpadní produkty mikroorganismů masivně vstupují do celkové cirkulace, což vede k těžké intoxikaci, která se klinicky projevuje vysokou horečkou (až 40 stupňů a vyšší), slabostí, nevolností a bolestí hlavy.

Charakteristickým příznakem agranulocytózy je rychlá tvorba vředů. Proces nekrotizace se zároveň rozšiřuje na sousední povrchy a často nabývá charakteru nomy (tzv. Vodní rakoviny - přechodu nekrotického procesu na lícní sliznici s rozvojem gangrény obličeje).

Podobné zánětlivé procesy probíhají v gastrointestinálním traktu. Vyvíjí ulcerózní a nekrotickou enteropatii specifickou pro agranulocytózu, která se vyznačuje tvorbou nekrózy sliznice jícnu, žaludku a střev.

Klinicky se to projevuje nadýmáním a těžkou bolestivostí břicha, zvracením a průjmem, někdy i krví. S hlubokými nekrotickými lézemi trávicího traktu dochází k závažnému krvácení, které ohrožuje život pacienta. V závažných případech se může objevit žloutenka v důsledku infekce jater. Perforace vředů s rozvojem akutní abdominální kliniky je vzácná.

Často s agranulocytózou dochází k pneumonii, která má atypický průběh s tendencí vytvářet velké abscesy (abscesy), rozvoj gangrény a šíření procesu do sousedních orgánů.

Porážka plic se projevuje kašlem, dušností a při přechodu na pleuru - bolesti v hrudi při dýchání. V těžkých případech, rozvoj akutní respirační selhání.

Mnohem méně často s agranulocytózou začíná infekční proces zdola, zahrnující urogenitální orgány (urethra, močový měchýř, děloha a vagina u žen). V tomto případě si pacienti stěžují na bolest a bolest při močení, opožděném močení, bolesti v břiše. Ženy mohou pociťovat svědění a abnormální vaginální výtok.

V důsledku intoxikace se vyvíjí arteriální a venózní hypotenze, s auskultací srdce je slyšet funkční hluk. Na části ledvin je zaznamenána albuminurie (vylučování proteinů v moči), která je spojena s reakcí na infekční procesy. V případech, kdy se infekční proces v močovém systému šíří do ledvin, krve, bílkovin a renálních tubulárních epiteliálních buněk, jsou detekovány v moči.

Příznaky septických komplikací u agranulocytózy

Vzhledem k tomu, že obrana těla je snížena, s těžkou agranulocytózou, infekce je generalizována s rozvojem septických komplikací (infekce se dostává do krve, která je normálně sterilní, a šíří ji po celém těle s tvorbou hnisavých ložisek v různých orgánech a tkáních).

Nejcharakterističtější u agranulocytózy je vývoj tzv. Gramnegativní sepsy - infekce krve způsobené saprofytem (tj. Za normálních podmínek, které nevykazují žádné patogenní vlastnosti) střevní flóry - Proteus, modrý hnis a střevní pruty.

Tato patologie je velmi obtížná, s vysokou hypertermií (41-42 stupňů), těžkou intoxikací a rychlým rozšířením infekce v celém těle. Zvláště charakterizován výskytem lézí na kůži, které jsou vyrážky černé barvy, zvětšující se velikostí na deset až patnáct minut. Stejné léze se vyskytují v plicích, játrech, ledvinách a dalších orgánech.

Průběh a prognóza akutní a chronické agranulocytózy

V závislosti na příčině se agranulocytóza může vyvíjet akutně a rychle (akutní radiační nemoc, haptenová agranulocytóza) nebo postupně (chronická otrava benzenem, rtutí, agranulocytózou s metastatickými lézemi kostní dřeně).

V akutním průběhu agranulocytózy závisí prognóza na stupni poklesu koncentrace granulocytů, počátečního stavu těla a včasnosti specializované lékařské péče.

V případě chronické agranulocytózy je prognóza určena především průběhem základního onemocnění (systémový lupus erythematosus, chronická otrava rtutí, akutní leukémie atd.).

Léčba

Komplexní léčba

Agranulocytóza je závažná patologie, jejíž léčba zahrnuje řadu činností:
1. Eliminace příčiny prudkého poklesu hladiny granulocytů v krvi.
2. Vytvoření podmínek pro úplnou sterilitu.
3. Prevence a léčba infekčních komplikací.
4. Transfúze hmotnosti leukocytů.
5. Léčba steroidy.
6. Stimulace leukopoiesis.

V každém případě se bere v úvahu původ agranulocytózy, její závažnost, přítomnost komplikací, celkový stav pacienta (pohlaví, věk, komorbidita atd.).

V případě potřeby se podle standardních schémat předepisuje detoxikační terapie, provádí se korekce anémie, hemoragického syndromu a dalších příbuzných poruch.

Etiotropní léčba

Závažná leukopenie a agranulocytóza jsou indikacemi pro ukončení radioterapie a léčby cytostatik.

Pokud máte podezření na lékařskou agranulocytózu způsobenou léky, které nemají přímý myelotoxický účinek, měli byste je okamžitě přestat užívat.

V případě včasného vysazení léku, který způsobil pokles hladiny granulocytů, je možné poměrně rychle obnovit normální stav periferní krve.

Vytvoření podmínek pro úplnou sterilitu při akutní agranulocytóze

Léčba a prevence infekčních komplikací agranulocytózy

Pro léčbu a prevenci infekčních komplikací u agranulocytózy se používají antibiotika bez myelotoxického účinku.

Profylaktická antibiotická terapie se provádí snížením hladiny leukocytů na 1 × 109 buněk na 1 μl a méně. V přítomnosti diabetes mellitus, chronické pyelonefritidy nebo jiných závažných ložisek vnitřní infekce je profylaktické podávání antibiotik předepisováno také při vyšším počtu koncentrací leukocytů v krvi (1 - 1,5 × 109 buněk na 1 μl).

Pro profylaxi se zpravidla používají 1-2 širokospektrální antibiotika ve středních dávkách, intravenózně nebo intramuskulárně.

Pro léčbu infekčních komplikací agranulocytózy se v maximálních dávkách podávají perorálně (intravenózně nebo intramuskulárně) 2-3 širokospektrální antibiotika. Kromě toho se zpravidla pro perorální podání předepisují antibiotika, která nejsou absorbovatelná (neabsorbovaná do krve) k potlačení střevní mikroflóry.

Terapeutická a profylaktická antibiotická terapie se provádí před opuštěním stavu agranulocytózy. V tomto případě je léčba doplněna antimykotiky (nystatin, levorin).

Často se v komplexní terapii agranulocytózy používá imunoglobulin a antistafylokoková plazma.

Transfuze leukocytů

Léčba glukokortikoidy

Stimulace leukopoiesis

Agranulocytóza u dětí

Agranulocytóza u dětí s Kostmannovým syndromem: příčiny, symptomy, léčba

Kostmannův syndrom nebo geneticky determinovaná agranulocytóza dětí je nejzávažnější formou genetické neutropenie. Onemocnění se přenáší autosomálně recesivním způsobem (oba rodiče jsou obecně zdraví, ale jsou nositeli patologického genu).

V některých případech je patologie kombinována s mentální retardací, mikrocefalií (malá velikost hlavy) a krátkým vzrůstem.

Mechanismus vývoje agranulocytózy není zcela objasněn. Bylo zjištěno, že neutropenie je způsobena poruchou zrání prekurzorové buňky neutrofilů. To, co přesně způsobilo vadu, však stále není známo.

Agranulocytóza u dětí s Kostmannovým syndromem se projevuje již v neonatálním období s rekurentními hnisavými infekcemi, jako jsou:

  • recidivující kožní léze s tvorbou puchýřů a zánětlivých infiltrátů;
  • ulcerózní stomatitida, infekční periodontitida a paradonóza, hypertrofie a krvácející dásně;
  • patologie horních cest dýchacích (otitis, mastoiditida, zánět nosohltanové sliznice);
  • prodloužená pneumonie, náchylná k abscesu.

Vyznačuje se zvýšenou tělesnou teplotou, generalizovaným zvětšením lymfatických uzlin, často splenomegalií (zvětšená slezina).

V těžkých případech se vyvíjí septikémie s tvorbou abscesů v játrech.

Vzorec leukocytů v Kostmannově syndromu podléhá specifickým změnám. V typických případech je charakteristická extrémní neutropenie (neutrofily nemusí být vůbec detekovány), eosinofilie a monocytóza s normálním počtem lymfocytů.

Až donedávna byla prognóza Kostmannova syndromu velmi nepříznivá, zejména v novorozeneckém období (s věkem, projevy agranulocytózy jsou méně výrazné), ale v poslední době léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) vykazuje povzbudivé výsledky.

Tento lék, původně izolovaný z plazmy myší, stimuluje proliferaci kmenových buněk granulocytů, zvyšuje jejich rychlost zrání a podle některých zdrojů zlepšuje kvalitu zrání neutrofilů.

Agranulocytóza u dětí s cyklickou neutropenií

Cyklická neutropenie je dědičné onemocnění přenášené autosomálně dominantním typem (dítě se narodí nemocné pouze v případě, že nejméně jeden z rodičů trpí tímto onemocněním).

Tato patologie je charakterizována rytmickými fluktuacemi hladiny neutrofilů v krvi - od normálního až po hluboké agranulocytózy (nemusí být detekovány v periferní krvi).

Mechanismus vývoje patologie nebyl dosud objasněn, předpokládá se geneticky determinovaný defekt progenitorových buněk neutrofilů.

Pro cyklicky se vyskytující agranulocytózu jsou charakteristické záchvaty recidivující horečky s ulcerózními lézemi ústní dutiny a hltanu, doprovázené nárůstem regionálních lymfatických uzlin a závažnými symptomy intoxikace.

Po záchvatu horečky se stav pacienta vrátí k normálu, nicméně někteří pacienti mají komplikace způsobené rozvojem otitis media, abscesní pneumonií a podobně.

Nejvýznamnějším diagnostickým znakem cyklické neutropenie je periodicky se vyskytující pokles počtu granulocytů v krvi. Během febrilního období se zpravidla pozoruje agranulocytóza během 3–4 dnů, poté se v krvi detekují neutrofily, ale ve sníženém množství. Často během tohoto období dochází ke zvýšení počtu lymfocytů.

Po skončení neutropenie fáze laboratorní testy zaznamenávají přechodnou monocytosu a eosinofilii. Pak se před začátkem dalšího cyklu všechny indikátory vrátí do normálu.

U 70% pacientů dochází k redukci granulocytů po 21 dnech a trvá od 3 do 10 dnů (stupeň poruch obvykle odpovídá délce trvání neutropenie). Existují však také kratší (14 dní) a delší (28-30 dnů) "světelné intervaly".

V některých případech je cyklický výskyt agranulocytózy doprovázen snížením počtu červených krvinek a krevních destiček.

Léčba agranulocytózy u cyklické neutropenie spočívá především v prevenci infekčních komplikací. Účel faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) snižuje závažnost granulocytopenie, ale ne zcela eliminuje cyklické změny.

Prognóza je poměrně příznivá, protože s věkem jsou klinické projevy agranulocytózy u cyklické neutropenie významně zmírněny.

Granulocytopenie a agranulocytóza novorozenců v isoimunním konfliktu

Závažná granulocytopenie, v některých případech dosahující stupně agranulocytózy, se také vyskytuje v tzv. Isoimunní neutropenii. Tato patologie je druhem ekvivalentu granulocytů hemolytické anémie u novorozenců během Rh-konfliktu.

Základem mechanismu vývoje agranulocytózy u isoimunní neutropenie je tvorba protilátek mateřského organismu na granulocyty dítěte, které mají antigenní složení získané od otce. Protilátky jsou zpravidla namířeny proti prekurzorovým buňkám granulocytů v červené kostní dřeni.

Charakteristickým rysem agranulocytózy v izoimunitním konfliktu je jeho tranzitní charakter - mateřské protilátky jsou rychle vymyty z těla a dochází k spontánní normalizaci počtu granulocytů v krvi dítěte. K úplnému uzdravení dochází zpravidla po 12-20 týdnech po narození.

Proto je lékařská taktika v boji proti infekčním komplikacím se standardní antibiotickou léčbou.